Salta el menú de navegació i ves al contingut

EROSKI CONSUMER, el diari del consumidor

Cercador

logotip de fundació

Canals d’EROSKI CONSUMER


Estàs en la següent localització: Portada > Salut i psicologia > Recerca mèdica

Aquest text ha estat traduït per un sistema de traducció automàtica. Més informació, aquí.

Les claus de la metàstasi

Joan Massagué refina la teoria sobre la disseminació del càncer a òrgans distants amb la identificació del paquet de gens que intervenen en la metàstasi de mama a pulmó

img_cancercell_portada 1

En la disseminació d’un càncer de mama fins al pulmó intervé un paquet d’únicament 18 gens. Del seu sobreexpresión depèn que una cèl·lula tumoral sigui capaç d’escapar del tumor primari i proliferar amb èxit per acabar formant un tumor secundari en un òrgan distant, en aquest cas, els pulmons. L’acció conjunta de quatre d’aquests gens facilita dos passos essencials en aquest procés, la formació de capil·lars al voltant del tumor primari per on escaparan les cèl·lules malignes i la capacitat de travessar els capil·lars per niar en el pulmó. Les recerques dirigides per Massagué acaben de publicar-se en la prestigiosa revista Nature.

Img cancercell1

La metàstasi, el procés pel qual un tumor primari s’expandeix a òrgans distants de l’organisme i al com s’atribueix el 90% de les morts en càncer, comença, a poc a poc, a desvetllar els seus secrets més íntims. Pel que s’està veient, els passos essencials que ha de donar una cèl·lula tumoral fins que acaba formant un nou tumor estan regulats per l’expressió excessiva o anòmala d’uns pocs gens. L’activitat conjunta d’aquests gens, que es tradueix en la formació de proteïnes específiques, és el que determina que la cèl·lula tumoral fuita del seu niu original, sobrevisqui a les adversitats que li plantegen el torrent sanguini i el sistema immune, i es faci un lloc en un òrgan distant. Almenys això és el que ocorre amb les metàstasis de pulmó derivades d’un càncer de mama. El mecanisme, ha explicat Joan Massagué a CONSUMER EROSKI, és similar, «molt probablement», en metàstasi d’altres formes de càncer.

El paquet de gens identificat per l’ampli equip dirigit per Massagué en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nova York, en el qual també han participat investigadors de l’Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona (IRB) i de l’Hospital Clínic de la mateixa ciutat, és de tan sols 18 gens. Encara que alguns d’ells podrien tenir un paper secundari o temporal, Massagué entén que «més de la meitat» juguen un paper rellevant en el procés metastásico. La funció de quatre d’ells, de moment, ja ha estat plenament identificada. I el que és millor: per a aquestes funcions existeixen dos fàrmacs disponibles al mercat que, combinats en models animals, frenen la progressió tumoral.

La metàstasi en passos

La metàstasi és, per definició, un procés biològic poc eficient encara que el seu resultat final sol ser mortífero si no s’atalla amb rapidesa. Els passos que la cèl·lula tumoral ha de donar per completar la seva missió, segons va descriure el propi Massagué fa ja quatre anys, guarden una enorme similitud amb el de les espècies invasores que s’alliberen en un mitjà i al final aconsegueixen fer-se amb el control de l’ecosistema.

El primer pas és l’alliberament de cèl·lules malignes del tumor al torrent sanguini. Estudis previs han demostrat que en els anomenats grans tumors, això és, els tumors que es mostren més agressius, l’alliberament de cèl·lules pot aconseguir fins a un milió d’unitats per centímetre cúbic i dia. La major part d’aquestes cèl·lules, no obstant això, són inviables. La prova, diu Massagué, l’aporta l’evidència: «no surt un milió de nous tumors cada dia». És més, fins i tot en models animals, no sempre és possible provocar una metàstasi per més que s’injectin cèl·lules tumorals en el seu organisme.

La metàstasi és un procés biològic poc eficient encara que el seu resultat final sol ser mortífero si no s’atalla amb rapidesa

La inviabilitat de la major part de les cèl·lules tumorals obeeix a la naturalesa de les mutacions que incorporen. Com a regla general, durant el procés de divisió cel·lular poden donar-se mutacions que es tradueixen en errors en el codi genètic. Habitualment, és la pròpia cèl·lula la que s’encarrega de corregir aquests errors, encara que ocasionalment el sistema de correcció pot fallar. Però com les mutacions poden donar lloc a un paquet d’instruccions aberrant o freturosa de sentit, la cèl·lula que sorgeixi de la divisió perirà al poc temps o passarà a ser presa fàcil de les condicions ambientals de l’organisme. Això, suposant que arribi a formar-se.

Unes poques cèl·lules, no obstant això, compten amb la combinació de mutacions adequades. En el treball recentment publicat per Massagué s’observa que la combinació depèn de la sobreexpresión de 18 gens. I en el cas de les metàstasis de pulmó derivats de càncer de mama, l’acció conjunta de quatre d’elles prou per donar el primer pas: formar gots sanguinis al voltant del tumor original i permetre l’alliberament de cèl·lules a través dels seus porus.

El mecanisme, que s’ha identificat gràcies a l’ús de tecnologia de RNA d’interferència, tècnica que s’ha vist recompensada aquest any amb el Premi Nobel de Medicina, ha permès veure com l’acció de les proteïnes epirregulina, COIX2, MMP1 i MMP2 (metaloproteasas de matriu cel·lular) impulsa la formació dels nous gots. Vists al microscopi electrònic s’observa una porositat característica. Els porus són els que permeten que les cèl·lules aconsegueixin el torrent sanguini.

Posteriorment la cèl·lula ha de ser capaç de resistir les escomeses del propi torrent sanguini, l’atac de les cèl·lules encarregades del sistema de defensa immunològic i, finalment, adherir-se als capil·lars que irriguen òrgans distants. En aquest trajecte, que pot perllongar-se des d’uns pocs mesos fins a molts anys, Massagué pensa que «més de la meitat» dels gens identificats juguen un paper clau.

En qualsevol cas, els mateixos quatre que formen part de l’estudi citat són les que afavoreixen que la cèl·lula maligna, una entre milions o fins i tot milers de milions, sigui capaç si es fes un buit entre les cèl·lules que tapizan la paret interior dels capil·lars i aconsegueixin així un nou òrgan. Aquí han de niar i proliferar de nou fins a formar un tumor. En aquest segon cas s’estima que participen una trentena de gens que, curiosament, no estan activats en el tumor original.

Dianes terapèutiques

El descobriment de Massagué podria tenir una traducció a la pràctica clínica en relativament «poc temps», segons el propi investigador. En sentit estricte, es podria pensar en alguna forma de teràpia gènica que aconseguís silenciar els gens l’expressió dels quals està sobreactivada. Però aquesta opció, a més d’extraordinàriament complexa, podria resultar «ineficaç». «És molt millor pensar en algun tipus de fàrmac capaç d’inactivar el producte que generen aquests gens», assegura.

Aquest producte és el que defineix una nova diana terapèutica. Del que es tracta és de dissenyar una molècula capaç de pegar-se a la diana de manera que bloquegi la seva activitat. Si això pogués aconseguir-se en aquest cas, assenyala l’investigador, es podria evitar la formació de nous gots sanguinis en el tumor original i limitar la sortida de cèl·lules al torrent sanguini.

DOS FÀRMACS AMB HISTÒRIA

Img pastillas3
El fet que les proteïnes identificades en el procés de metàstasi siguin velles conegudes d’investigadors i clínics podria afavorir una ràpida aproximació terapèutica per la qual, a més, ja existeixen dos fàrmacs concrets disponibles al mercat. Es tracta de cetuximab, un anticòs monoclonal que ja s’està usant per combatre les metàstasis de càncer colorrectal, i celecoxib, un antiinflamatorio l’ús del qual està sent investigat en algunes formes de càncer.

L’èxit terapèutic de cadascun d’aquests usos està actualment en discussió. El seu ús combinat, no obstant això, podria oferir bons resultats. Segons ha comprovat l’equip de Massagué en experiments amb models animals, l’activitat metastásica es veu reduïda fins a quedar en un 10% pel que fa a l’original. A efectes pràctics, això significa que es formen moltíssims menys gots sanguinis en el tumor original, amb el que rep nutrients per sota de les seves necessitats energètiques, i les cèl·lules tumorals semblen perdre la seva capacitat per travessar els capil·lars.

Traslladar aquest coneixement a la pràctica clínica, assenyala, obliga a dissenyar estudis clínics que validin la seva eficàcia en forma de còctel. Aquest tipus d’estudis, afegeix, poden engegar-se immediatament sense necessitat d’interrompre tractament algun en pacients amb càncer de mama amb alt risc de desenvolupar metàstasi.

Et pot interessar:

Infografies | Fotografies | Investigacions