Qualificada com a malaltia rara per la seva baixa incidència, aquest trastorn metabòlic, ocasionat per un dèficit d’un enzim glucocerebrosidasa, afecta a diferents parts del cos i presentava fins a fa ben poc com a únic horitzó terapèutic el trasplantament de medul·la òssia. Assajos de teràpia gènica a EUA poden obrir ara noves vies. De totes maneres, el tipus i gravetat dels símptomes varien àmpliament ja que algunes persones no els presenten mentre que unes altres poden desenvolupar condicions que amenacen constantment la seva vida.
Els enzims són substàncies proteïques responsables de l’activació d’una determinada reacció química de l’organisme. La betaglucosidasa àcida té per missió catabolizar una toxina metabòlica, el glucocerebrósido glucosilceramida. En absència de betaglucosidasa es formen dipòsits deletéreos en les cèl·lules retículoendoteliales; el nucli d’aquestes cèl·lules es veu desplaçat cap a la perifèria de les mateixes i els lípids anormals ocupen l’espai restant.
La malaltia de Gaucher va ser descrita per primera vegada en 1882 a càrrec del metge francès del que va prendre nom, Philip Charles Ernest Gaucher. És la més comuna de les malalties per dipòsit de lípids, emmagatzemats per l’organisme en forma de romanent energètic, i es coneix, a més, per noms com glucocerebrosidosis,cerebrosidosis, lipidosis ceramín-glucosílica, esfingolipidosis, malaltia d’acúmulo lisosómico i anèmia esplènica familiar.
Un dèficit de glucocerebrosidasa, des del punt de vista funcional, ocasiona que els lisosomes es congestionin i s’acumulin en el fetge, la melsa, els ossos/ossos i la medul·la òssia. Aquesta circumstància, al seu torn, diminuye la producció de glòbuls vermells (anèmia) i adelgazamiento dels ossos/ossos (osteopenia).
La malaltia de Gaucher, en el que a genètica respecta, és una entitat autonòmica recessiva, la qual cosa significa que un nen afectat heretaria dues còpies anormals de l’enzim deficitari, una del pare i una altra de la mare. Els pares serien en aquest cas els portadors, ja que ells no desenvolupen la malaltia malgrat presentar una còpia anormal del gen que mai es manifesta.
Malaltia rara
Un dèficit de glucocerebrosidasa ocasiona que els lisosomes s’acumulin en el fetge, la melsa, els ossos/ossos i la medul·la òssia
Epidemiológicamente es calcula que es dona un cas per cada 50.000-100.000 persones en la població general. Té una peculiaritat ètnica, i és que el grup de major risc per contreure la malaltia de Gaucher són els jueus asquenazí (oriünds de l’Europa central i oriental).S’hereta com un tret genètic i el gen responsable ha estat identificat en el braç llarg del cromosoma 1 (1q21). Fins a l’actualitat s’han descrit més de 200 mutacions diferents.
Malgrat el rara, o tal vegada per aquesta raó, la malaltia de Gaucher és objecte de recerques i d’un associacionisme molt actiu. A Espanya, els malalts i els seus familiars disposen d’una Associació Espanyola de Malalts i Familiars de la Malaltia de Gaucher (AEEFEG) i d’una Federació Espanyola d’Associacions de Malalties Rares (FEDER). La seva projecció continental és l’European Organization for Rare Disorders (EURORDIS). En el purament científic, l’Institut de Recerca de Malalties Rares (IIER) lidera el camp.
Diagnòstic i tractament
És una malaltia molt variable en la seva presentació, ja que s’han constatat fins a cinc categories diagnòstiques de malaltia de Gaucher. Els símptomes varien depenent del tipus de malaltia que es tracti, però poden incloure un agrandamiento de la melsa (esplenomegàlia), del fetge (hepatomegàlia), neumopatía, canvis cutanis, deterioració cognitiva, dolor i fractures òssies, tendència anormal a la formació d’hematomes, fatiga, convulsions, edema greu en el nounat.Davant la sospita de malaltia de Gaucher, els metges recorren a un examen de les cèl·lules sanguínies per a la disminució en l’activitat enzimàtica, cultius de glòbuls blancs per betaglucosidasa, aspirat de medul·la òssia, biòpsia de la melsa i radiografia de l’esquelet. Les proves genètiques permeten una confirmació diagnòstica a partir de mostres de medul·la òssia o sang, a més de verificar l’estat de portador, possibilitar el diagnòstic prenatal i determinar un pronòstic.
El plantejament terapèutic no és senzill. On hi ha disponibilitat, pot dur-se a terme un tractament de substitució enzimàtica i, en alguns centres, s’opta pel trasplantament de medul·la òssia. El pronòstic no és gens halagüeño, encara que depèn sempre del tipus de malaltia. La forma infantil deriva gairebé sempre en una mort precoç. Aquests nens rares vegades superen els cinc anys d’edat. En canvi, amb la disponibilitat d’enzims sintètics, la majoria dels pacients amb la forma crònica adulta poden esperar una expectativa de vida normal o gairebé normal. Complicacions freqüents de la malaltia de Gaucher són l’aparició de convulsions, anèmia, trombocitopenia o els anomenats infarts ossis. Totes aquestes situacions requereixen assistència mèdica. Es recomana un assessorament genètic a les parelles amb antecedents familiars de la malaltia de Gaucher que desitgin tenir fills. Amb les proves actuals es pot determinar si els pares són portadors del gen que podria transmetre la síndrome i si el fetus resultant es veu afectat.
Quan existeixen diversos casos de malaltia de Gaucher en una mateixa família, tots solen presentar la mateixa variant clínica, encara que s’ha descrit que el grau d’afectació varia àmpliament entre els germans. En l’actualitat, científics nord-americans han engegat al mateix temps tres assajos diferents de teràpia gènica, basats en l’ocupació de vectors retrovirales per vehiculizar el gen de la glucocerebrosidasa. Els resultats s’esperen en pocs mesos.
La malaltia de Gaucher cursa de manera molt complexa, afectant a diferents parts del cos, i estructurada, segons criteris diagnòstics, en una tipologia de cinc variants. El tipus I correspon a la presentació crònica i no neuroléptica, és el més freqüent i pot manifestar-se a qualsevol edat. El tipus II, per la seva banda, té una presentació aguda i neuroléptica; els nascuts sota aquesta marca rarament aconsegueixen els dos anys d’edat.
Els pacients del tipus III presenten un quadre subagudo i neuroléptico, que es caracteritza per l’afectació del sistema nerviós central, amb curs variable a nivell sistèmic i trastorns neurològics d’evolució lenta, encara que progressiva; s’ha descrit un grup especial endèmic d’aquest tipus en Norrbotten, Suècia.
El tipus IV es caracteritza per una pell resseca, aspra i escamosa, a més d’un edema greu en néixer, el pronòstic del qual més habitual és la mort del nounat. Finalment, el tipus V fa referència a una forma cardiovascular de la malaltia de Gaucher, caracteritzada per la calcificació de les vàlvules cardíaques, un lleu agrandamiento de la melsa i problemes oculars.
