Salta el menú de navegació i ves al contingut

EROSKI CONSUMER, el diari del consumidor

Cercador

logotip de fundació

Canals d’EROSKI CONSUMER


Estàs en la següent localització: Portada > Salut i psicologia > Recerca mèdica

Aquest text ha estat traduït per un sistema de traducció automàtica. Més informació, aquí.

Malaltia de Niemann-Pick

La rara malaltia de Niemann-Pick es caracteritza per una acumulació fatal d'esfingomielina i colesterol en les cèl·lules d'òrgans com el fetge, el cervell o el pulmó

  • Autor: Per
  • Data de publicació: Dijous, 10 de Agost de 2006
img_celulaniemann_portada

Aquesta malaltia genètica es presenta sota quatre formes conegudes com a tipus A, B, C i D. Cadascuna involucra diferents òrgans i pot inutilitzar àrees tan bàsiques de l’organisme com el sistema nerviós central o l’aparell respiratori. Des d’una perspectiva clínica, el tipus A té una presentació aguda, la del tipus B és crònica i els tipus C i D cursen de forma subaguda. Totes les modalitats de la síndrome es transmeten de forma autosómica recessiva. En els tipus A i B, la mutació genètica impedeix el metabolisme de l’esfingomielina cel·lular per falta o deterioració de l’enzim responsable, l’esfingomielinasa àcida, la qual cosa impossibilita la supervivència de la cèl·lula. En l’afectació nerviosa es poden pal·liar diferents efectes, però en la pulmonar cap intervenció clínica es mostra eficaç.

Img

Igual que altres malalties rares per dèficit enzimàtic, la de Niemann-Pick de tipus A o B es dona amb major freqüència entre els jueus asquenazí d’Europa oriental, a els qui les autoritats de salut aconsellen sempre un assessorament clínic a l’hora de formar una família, així com la realització de proves genètica prenatals. El tipus C actua de forma menys fulminant, encara que tan deletérea com a eficaç. Els malalts són incapaços de metabolizar el colesterol i altres lípids de manera adequada, acumulant quantitats desorbitades de colesterol dins del fetge i la melsa, encara que també en el cervell. El tipus C de la malaltia de Niemann-Pick s’ha descrit en tots els grups ètnics, però s’ha constatat una prevalença més elevada entre els porto-riquenys d’ascendència espanyola. En canvi, la malaltia de Niemann-Pick tipus D només s’ha identificat en individus francocanadienses del comtat de Yarmouth (Nova Escòcia) i recerques recents fan pensar que es tracta d’una variant genètica del tipus C.

Recerques genealògiques dutes a terme per experts han demostrat que Joseph Muise (1679-1729) i Marie Amirault (1684-1735) són avis, ancestres, de tots els pacients de tipus D identificats fins avui. Alguns investigadors apunten la possibilitat que existeixi un cinquè tipus (I) de Niemann-Pick sobre la base de determinats canvis cel·lulars i químics similars als propis del tipus C però amb un inici molt tardà, ja en l’edat adulta.

Símptomes

La malaltia de Niemann-Pick tipus A debuta en els primers mesos de vida i es caracteritza per dificultats en l’alimentació, abdomen de gran grandària cap als 3-6 mesos, pèrdua progressiva de les habilitats motores recentment apreses i aparició d’una taca vermell maduixa en el fons de l’ull. El tipus B és, en realitat, bioquímicament molt similar a l’A, però els símptomes són més variables. L’augment de la grandària abdominal pot aparèixer ja en el primer mes de vida, encara que sense compromís neurològic com en la pèrdua d’habilitats motores. Alguns pacients ‘avisen’ amb la repetició insidiosa d’infeccions respiratòries.

Els símptomes de tots els tipus de Niemann-Pick són variables i ningúno pot usar-se per aïllat per incloure o excloure el diagnòstic d’aquesta afecció

La malaltia de Niemann-Pick tipus C s’enceba en els nens d’edat escolar, però pot atacar a qualsevol moment, des de la infància més precoç a l’edat adulta. Entre els seus símptomes característics destaquen la icterícia al naixement (o poc després), presència d’una melsa i/o fetge de descomunal grandària, dificultat amb els moviments oculars cap amunt i cap avall (paràlisi visual supranuclear vertical), inestabilitat en caminar (atàxia), malaptesa, dificultat per posicionar les extremitats (distonía), mala pronunciació o parla irregular (disartria), dificultats d’aprenentatge en general i un declivi intel·lectual progressiu (demència). També poden donar-se pèrdues sobtades del to muscular que poden causar caigudes (cataplexia), tremolors que acompanyen el moviment i, en alguns casos, convulsions.

Cal subratllar que tots els símptomes de tots els tipus de Niemann-Pick són variables i que cap símptoma pot usar-se per aïllat per incloure o excloure el diagnòstic d’aquesta afecció. cal afegir que l’evolució és molt variable. Una persona pot exhibir només alguns símptomes en les etapes inicials de la malaltia, una altra pot obviar-los en les etapes més avançades. Malgrat que es considera que els símptomes són tots progressius, la seva taxa de progressió és diferent en cada malalt.

Diagnòstic i tractament

El fet que molts dels símptomes descrits concursin en altres malalties més comunes fa molt difícil el diagnòstic de certesa. Davant una sospita de malaltia de Niemann-Pick tipus A o B, els metges aconsellen un mesurament de l’activitat de l’esfingomielinasa àcida en els glòbuls blancs. L’examen es pot realitzar mitjançant anàlisi de sang o una biòpsia de cèl·lules espumosas en medul·la òssia. Aquesta prova, encara que permet identificar persones amb la malaltia, resulta ineficaç per a la detecció de portadors. Per a això últim són necessàries les proves d’ADN, ja que el gen que conté el codi per l’esfingomielinasa ja ha estat clonat i s’han identificat moltes de les seves mutacions. Quant a la malaltia de Niemann- Pick tipus C, es diagnostica inicialment mitjançant una biòpsia de pell, cultiu cel·lular en laboratori i estudi posterior de la capacitat de les cèl·lules aïllades per transportar i emmagatzemar colesterol. És important que s’efectuïn els dos exàmens de transport i emmagatzematge. Altres proves diagnòstiques addicionals inclouen l’examen ocular amb llum d’esquerda, biòpsia del fetge o aspiració de medul·la òssia i, només en determinats casos, biòpsia hepàtica.

Experts de la Mount Sinai School of Medicine (Universitat de Nova York) porten més de 10 anys assajant la idoneïtat del transplante de medul·la òssia, teràpies genètiques i de substitució enzimàtica en aquesta malaltia. Totes aquestes teràpies han tingut un cert èxit contra el Niemann-Pick tipus B en un ambient de laboratori. Desafortunadament, cap teràpia s’ha mostrat eficaç contra el tipus A. Pel Niemann-Pick tipus C no hi ha tampoc un tractament específic. Es recomana que els pacients segueixin una dieta baixa en colesterol, però ni les dietes ni els medicaments hipolipemiantes aconsegueixen detenir el progrés de la malaltia. D’altra banda, molts símptomes neurològics del tipus C, com la cataplexia i les convulsions, es poden moderar mitjançant medicaments. Encara que els tipus A i B són causats per una mateixa deficiència enzimàtica, el pronòstic clínic és molt diferent. La malaltia de Niemann-Pick tipus A condueix a la mort cap als 2-3 anys d’edat. Els pacients amb el tipus B per amb poc compromís neurològic poden sobreviure fins a finals de la infància o arribar fins i tot a la vida adulta.

Els científics caminen molt perduts a l’hora d’explicar per què hi ha tantes diferències en l’evolució de la malaltia, admetent que, en l’actualitat, no és possible predir la gravetat de la síndrome mitjançant exàmens enzimàtics. Dades purament estadístics adverteixen que un nen que presenta signes del tipus C abans de l’any d’edat pot no viure fins a aconseguir l’edat escolar. Els nens que presenten símptomes ja en plena escolarització, per contra, solen viure fins a la meitat o el final de l’adolescència; pocs sobreviuen fins als 20 anys.

ESFINGOMIELINASA ÀCIDA I APOPTOSIS

Img
Investigadors de l’Hospital Clínic de Barcelona han identificat noves implicacions de l’esfingomielinasa àcida en les lesions hepàtiques induïdes per un factor de necrosi tumoral (FNT-α). Aquest enzim, el dèficit del qual caracteritza a la malaltia de Niemann-Pick, va protagonitzar un treball de recerca dirigit pel José Carlos Fernández-Checa sobre regulació mitocondrial de la mort cel·lular, publicat en The Journal of Clinical Investigation, i en el qual es descriu com la unió del FNT-α al seu receptor produeix l’activació de l’esfingomielinasa àcida, la qual cosa genera l’acúmulo del lípid ceramida a partir de la hidròlisi d’esfingomielina.

Aquesta producció de ceramida exerceix un doble efecte; d’una banda, la ceramida generada per l’esfingomielinasa àcida serveix com a precursor en la síntesi de gangliósidos en l’aparell de Golgi, la qual cosa activa la maquinària molecular de l’apoptosi (mort cel·lular programada) a través de la interacció amb la mitòcondria; d’altra banda, la ceramida generada a partir de l’esfingomielinasa àcida desestabilitza l’ARN missatger de la metionina adenosiltransferasa 1A (MAT1A) i causa una disminució dels nivells de S-adenosil-L-metionina (SAM) i, per tant, de glutatión mitocondrial. Ambdues vies desemboquen en una lesió hepatocelular greu.

Et pot interessar:

Infografies | Fotografies | Investigacions