Salta el menú de navegació i ves al contingut

EROSKI CONSUMER, el diari del consumidor

Cercador

logotip de fundació

Canals d’EROSKI CONSUMER


Estàs en la següent localització: Portada > Salut i psicologia > Recerca mèdica

Aquest text ha estat traduït per un sistema de traducció automàtica. Més informació, aquí.

Silenciant gens

Els investigadors estudien la possibilitat de desactivar gens que intervenen en càncer o en altres malalties


Tot va néixer d’una observació casual fa una quinzena d’anys, com expliquen en una publicació en Biojournal.net Daniel Barajas i altres investigadors del Departament de Biologia de Plantes del Centre de Recerques Biològiques (CSIC): «Els primers indicis de l’existència de mecanismes de silenciamiento gènic es van obtenir a principis dels anys 90, a partir d’estudis amb plantes transgèniques en les quals es tractava de sobre-expressar un gen introduint còpies extra. En molts d’aquests casos els resultats obtinguts van ser contraris a l’esperat: en lloc d’una major expressió del producte gènic, es produïa una anul·lació de la seva expressió, provocada per una degradació específica dels ARN (àcid ribonucleico) missatgers». L’ARN missatger conté la informació genètica procedent de l’ADN per utilitzar-se en la síntesi de proteïnes, o sigui, determina l’ordre en què s’uniran els aminoàcids.

Aviat es va veure que el fenomen no només operava en plantes, sinó també en fongs i altres organismes eucariotes, humans inclosos (eucariota és la cèl·lula que té el seu material hereditari fonamental -la seva informació genètica- tancat dins d’una doble membrana). Va suposar un canvi de paradigma. «Es tracta de fragments molt petits d’ARN que no són traduïts a proteïnes -tècnicament són ARN no codificante-, i per això no se li donava molta importància», assenyala Eulalia Martí, del Centre de Regulació Genòmica (CRG). «Però a poc a poc es va ser veient que sí que la tenien».

Possibilitats

I va començar l’enlairament d’un camp ara en auge. Els investigadors especulen amb la possibilitat de recórrer a les tècniques de silenciamiento per ARN per actuar sobre gens que intervenen en càncer o en altres malalties. El primer, no obstant això és entendre com funciona el procés natural, una mica del que encara s’està lluny. «Quinze anys després del descobriment del silenciamiento per ARN estem amb prou feines començant a entreveure la profunditat i complexitat amb que aquests ARN regulen l’expressió gènica, i a considerar el seu paper en la història evolutiva dels eucariotes superiors», escrivien en Science en 2005 Phillip Zamore i Benjamin Haley, de l’UMASS Medical School (EUA).

«En el futur, potser sigui possible usar el silenciamiento d’ARN com a base de noves teràpies per tractar des de la grip aviari fins al càncer»
D’aquí la importància del nou consorci europeu de recerca que arrenca oficialment aquesta setmana. El consorci SIROCCO (Silencing RNAs: organisers and coordinators of complexity in eukaryotic organisms) està liderat pel Sainsbury Laboratory (John Innes Centri), i integra a científics de 17 prestigiosos laboratoris i empreses de 9 països europeus. La Comissió Europea ha aportat 11,8 milions d’euros al projecte, de quatre anys de durada i finançat pel VI Programa Marco.

«Fa només uns anys [el silenciamiento por ARN] era completament desconegut, però ara és una de les eines més poderoses que disposen els investigadors», ha assenyalat David Baulcombe, del Sainsbury Laboratory en el John Innes Centri. «La podem usar per comprendre la funció dels gens i els mecanismes de regulació cel·lular. També com a eina de diagnòstic per al càncer i altres malalties. En el futur, potser també sigui possible usar el silenciamiento d’ARN com a base de noves teràpies per tractar diverses malalties, des de la grip aviari fins al càncer», afegeix l’expert.

Micro-ARN

Primer de tot, no obstant això, es necessita per exemple «estar segurs que un ARN dirigit contra un gen X només silenciarà el gen X i res més», diu Baulcombe. «Quan puguem aconseguir-ho, serem capaços d’usar l’ARN com un fàrmac sense efectes secundaris. També necessitem comprendre millor la funció dels ARN silenciadors en el creixement normal i el desenvolupament. Aquesta informació ens permetrà usar la presència d’ARN silenciadors per diagnosticar els estats de malaltia en una cèl·lula», explica aquest expert.

L’únic participant espanyol en el consorci SIROCCO és el grup dirigit per Xavier Estivill del Centre de Regulació Genòmica de Barcelona. L’activitat del CRG en SIROCCO es concentrarà sobretot a estudiar el paper del silenciamiento per ARN en les malalties neuropsiquiátricas. La raó de concentrar-se en aquestes malalties parteix del fet que algunes petites molècules d’ARN exerceixen un control molt més subtil que la desactivació d’un gen: modulen, en comptes d’inactivar o silenciar del tot, l’acció de determinats gens.

D’aquí els investigadors dedueixen que podrien tenir una funció en malalties multifactoriales, en les quals és important no l’acció d’un només gen sinó la combinació de molts. És el que ocorre en les malalties mentals, i en realitat, en la majoria. Moltes altres en què s’hereta una susceptibilitat, una predisposició. Els ARN que modulen són els micro-ARN, i amb ells treballaran els investigadors del CRG: «És gairebé inevitable pensar que els micro-ARN tinguin a veure amb malalties multifactoriales com les neuropsiquiátricas», assenyala Eulalia Martí.

EL PER QUÈ DEL SILENCIAMIENTO

Img gen1
Segons els responsables de SIROCCO, el silenciamiento per ARN hauria evolucionat com a mecanisme de defensa contra els virus. «En cèl·lules primitives era un tipus de sistema immunitari que podia reconèixer i silenciar gens virals. Posteriorment en l’evolució, el mecanisme de silenciamiento va servir per desactivar gens implicats en el creixement regular de cèl·lules i en reposada a l’estrès», expliquen els experts.

Aquest fenomen succeeix a tota classe d’organismes, des del llevat als humans, i els descobriments més recents revelen una nova funció per l’ARN (àcid ribonucleico), prèviament desconeguda. S’ha demostrat com, a més de la funció coneguda prèviament com a missatger cel·lular que dirigeix la síntesi de proteïnes, l’ARN també pot silenciar l’expressió dels gens. Mitjançant la introducció d’ARN silenciadors específics en un organisme, l’expressió dels gens pot desactivar-se de manera controlada.

Et pot interessar:

Infografies | Fotografies | Investigacions