Article traduït per un sistema de traducció automàtica. Més informació, aquí.

Tractament individualitzat del càncer

Alguns marcadors que es detecten en el tumor serveixen per a decidir la millor estratègia terapèutica
Per Clara Bassi 15 de agost de 2009
Img cancer
Imagen: Jenny Mealing

No hi ha malalties, sinó malalts. Aquesta afirmació, vàlida per a qualsevol patologia, ho és encara més en el cas del càncer. Cada tumor es comporta de manera diferent i, per tant, és necessari aplicar tractaments personalitzats, a la mesura de cada pacient. La identificació de substàncies que expressen els tumors, denominades marcadors, i la realització de xenoinjertos -de teixit animal en l’home- són alguns dels avanços mèdics que han permès posar en pràctica aquesta medicina oncològica modificada.

Medicina diferenciada

“El cafè per a tots” ja no té sentit. Des de fa temps, la paraula càncer, en realitat, engloba a més de 200 malalties. A més, cap malalt és igual a un altre. Els professionals de la medicina són conscients que a un pacient no li funciona el mateix tractament que a un altre. En paraules de Manuel Hidalgo, director del Centre Integral Oncològic Clara Campal (CIOCC), “no hi ha dos tumors iguals, tots són diferents; no hi ha malalties, només pacients”.

Medicina diferenciadaEl model “one size fits all” (“tot serveix per a tots”) ja no és vàlid. El grup més petit de pacients que es pot seleccionar per a tractar de manera adequada una malaltia oncològica és una sola persona, segons va exposar Hidalgo dins del “Cicle Medicina individualitzada, innovació sanitària i desenvolupament econòmic”, organitzat per la Fundació Bamberg i l’Institut Roche, amb la col·laboració del Ministeri de Ciència i Innovació i el Centre Superior de Recerques Científiques (CSIC). El repte actual de la medicina individualitzada aplicada a l’oncologia és desenvolupar, aprovar i utilitzar tractaments per a cadascun dels malalts.

Marcadors pronòstic

En els últims anys s’han descobert alguns marcadors tumorals (substàncies que es troben en l’organisme quan hi ha càncer) que permeten augurar amb bastant fiabilitat l’evolució del tumor i el seu pronòstic. Però no tots els tumors expressen els mateixos marcadors. L’estudi d’aquests ajuda als oncòlegs a predir el comportament i la reacció a determinats tractaments, així com l’estratègia terapèutica òptima per a cadascun.

L’estudi dels marcadors permet predir com es comportarà cada tumor i quin serà l’estratègia terapèutica òptima per a fer-li front

Alguns d’aquests marcadors s’utilitzen de manera rutinària en la pràctica clínica per a decidir el millor tractament en alguns dels càncers més comuns, com el de pulmó, el de mama i el de còlon . En el càncer de pulmó s’ha confirmat que, en els pacients amb una mutació en el gen EGFR (receptor del factor de creixement epidèrmic en les seves sigles angleses), la resposta al tractament amb erlotinib (inhibidor de l’EGFR) i la seva supervivència són molt majors. Aquest receptor s’inhibeix amb quantitats menors i concentracions més baixes d’agent quimioteràpic, i és més eficaç. Aconsegueix supervivències d’entre 26 i 30 mesos, molt superiors a la mitjana en aquests pacients.

Disposar d’aquest marcador permet seleccionar als pacients amb aquesta mutació, més sensibles al tractament. Encara que cap és perfecte ni infal·lible, s’ha comprovat que amb tots els pacients es compleixen aquestes pautes i s’aconsegueix augmentar la supervivència.En les malaltes amb càncer de mama, fa temps que s’ha identificat un marcador, l’HER2+, que implica que el tumor serà més agressiu i enfront del qual és útil el tractament amb trastuzumab. A més, les pacients que expressen receptors hormonals d’estrògens i progesterona, responen a manipulacions hormonals com l’administració de tamoxifeno o inhibidors de l’aromatasa.

En un altre dels càncers més comuns, el de còlon, també s’ha identificat el K-RAS, un marcador de resistència que permet descobrir en quins pacients no funcionarà el tractament.

Al costat d’aquests tres, s’investiguen nombrosos marcadors amb la mateixa finalitat: conèixer tan bé com sigui possible a l’enemic per a afinar la punteria i el tractament per a atacar-lo. Cada vegada es coneixen més marcadors, que compten, a més, amb millor valor predictiu. També se sap que els pacients que tenen una mutació a l’EFGR responen millor al tractament. Uns altres que es resisteixen a la teràpia, compten amb la possibilitat de ser estudiats amb altres marcadors per a analitzar el perfil dels tumors.

Recorregut del pacient

Recorregut del pacientQuin és el protocol que se segueix per a decidir el tractament oncològic per a cada pacient? El CIOCC, centre que pertany al Grup Hospital de Madrid (Grup HM), disposa d’un Laboratori de Dianes Terapèutiques en el qual es creen panells moleculars que permeten determinar el perfil genètic-molecular de cada pacient. El primer pas que contempla el protocol terapèutic d’aquest centre és oferir a tots els malalts aquest panell, amb deu marcadors entre els quals figuren HER2+, K-Ras i EGFR. Aquests analitzen el tumor i ofereixen una medicina molt personalitzada.

A vegades, és necessari prendre mostres del tumor i enviar-les a altres laboratoris, sobretot als EUA, on s’aplica un panell amb 20 marcadors més. Això significa que, en total, es proven 30 marcadors.

Una dels principals avantatges dels xenoinjertos és provar els fàrmacs en ratolins abans de fer-ho en els pacients

El tercer pas, fins ara només possible en alguns pacients, és el xenoinjerto. Consisteix a prendre una mostra d’un tumor de gran grandària (entre els qui s’operaran) o d’un tumor accessible a través d’una biòpsia sense morbiditat (que no sigui agressiva ni ocasioni moltes molèsties), per a trasplantar-l’hi a un ratolí i analitzar el seu comportament i reacció a determinats medicaments. Aquesta és una dels principals avantatges dels xenoinjertos: els fàrmacs es proven en ratolins abans de fer-ho en pacients. Encara que la resposta als medicaments que experimenten els tumors en ratolins no és equiparable per complet a la qual es produeix en els humans, la correlació és bona.

En l’actualitat, només és possible seleccionar per a aquest procés entre un 20% i un 30% dels pacients oncològics. Una part de la recerca consisteix a intentar aplicar-la a un nombre major de malalts i accelerar els temps precisos per a estudiar el tumor, disminuir el volum de teixit necessari per a això i aplicar algorismes bioinformáticos.

Es necessiten entre sis i vuit mesos per a dur a terme estudis de xenoinjertos. No obstant això, alguns pacients no disposen d’aquest temps. Això no significa que poden beneficiar-se només d’aquest gran banc de proves els qui pateixin càncer en estadis inicials. També poden ser candidats els pacients que estiguin en la fase III de la malaltia, i fins i tot, fase IV amb bon pronòstic, és a dir, que responen bé al tractament en malalties com el càncer de còlon, la supervivència del qual pot aconseguir els dos anys.

En aquests supòsits, hi hauria temps per a realitzar el xenoinjerto i comprovar la resposta als fàrmacs. En canvi, en pacients amb una altra mena de càncer avançat, com el de pàncrees en estadi IV, amb una supervivència que no supera els sis mesos, no hi hauria temps suficient per a recórrer al xenoinjerto.