Article traduït per un sistema de traducció automàtica. Més informació, aquí.

Un defecte congènit culpable de malaltia coronària

Una única mutació genètica pot provocar un alt risc de cardiopatia coronària, a més d'alteracions metabòliques i osteoporosis
Per Montse Arboix 4 de juny de 2007

Un equip d’investigadors de l’Institut Mèdic Howard Hughes d’EUA i Iran ha identificat una mutació genètica que causa malaltia arterial coronària d’inici primerenc en membres d’una gran família iraniana. Els resultats de la recerca, publicada en la revista Science, revelen que la mutació genètica causa hipertensió arterial, nivells elevats de colesterol LDL i diabetis; tots ells factors de risc de malaltia cardíaca. I el més important, que es transmeten com si fossin un únic factor.

L’equip d’investigadors liderat per Richard P. Lifton, de la Facultat de Medicina de la Universitat de Yale, adscrits a l’Institut Mèdic Howard Hughes (HHMI), amb la col·laboració d’un grup d’investigadors de la Universitat de Tecnologia Amir Kabir, la Universitat Azad i la Universitat de les Ciències de Rehabilitació i Assistència Social de Teheran, Iran, han descobert que un únic defecte genètic podria ser la causa de l’aparició de malaltia cardíaca d’inici primerenc.

Arya Mani, cardiòleg iranià i membre de l’equip de Lifton en Yale, havia identificat temps enrere una família amb aquesta malaltia coronària com a exemple d’un cas extremadament rar. De fet, 23 dels 28 familiars consanguíneos del primer pacient identificat amb aquesta mutació genètica van perir a una edat mitjana de 52 anys, sempre a causa de malaltia arterial coronària primerenca en forma d’infart o aturada cardíaca.

Factor de risc metabòlic

Mitjançant les històries clíniques i anàlisis de sang dels supervivents, els autors van descobrir que tots els membres de la família compartien un grup de símptomes coneguts com a síndrome metabòlica, que comporta hipertensió, alts nivells de lípids en sang i diabetis, amb un risc elevat de desenvolupar malaltia cardíaca. Segons declara Lifton, «els nostres estudis identifiquen una única mutació que té un gran efecte en molts dels factors de risc metabòlics de la malaltia arterial coronària».

Aquest defecte genètic és rar i, per aquest motiu, no facilita l’explicació de les formes més freqüents de la malaltia que, a més, és multifactorial. No obstant això, els experts estan d’acord en què la comprensió d’aquest únic defecte genètic ofereix pistes molt valuoses sobre una forma familiar d’aquesta cardiopatia. Així mateix, creuen que aquest descobriment donarà pistes sobre què fa que el metabolisme del cos funcioni erròniament en formes més habituals de malalties coronàries.

Que la mutació en LRP6 també causi osteoporosis augmenta la probabilitat que existeixi una determinada relació amb l’arteriopatía coronària
Una de les característiques significatives de la família iraniana era que els membres afectats mostraven síndrome metabòlica i malaltia coronària primerenca, però els no afectats estaven dins dels límits de normalitat. Segons el coordinador de l’estudi, això indica que la malaltia viatja amb aquest paquet de factors de risc metabòlics, que es comporten com si fos un únic factor que es transmet a través de la família.

El gen LRP6

En l’estudi de comparació genètica entre afectats i no afectats, els experts van trobar que el gen per a la proteïna 6 relacionada amb el receptor de LDL (LRP6) estava present en una regió específica del cromosoma 12. Relacionat amb aquest descobriment, en 2001, un altre investigador de l’HHMI, Matthew Warman, de l’Hospital de Nens, a Boston, hi havia ja exposat que la família del gen LRP era important en el desenvolupament ossi. I molts dels individus de la família iraniana, a més de la malaltia coronària, havia sofert fractures de maluc sense causa aparent en la joventut.

La seqüència del gen LRP6 dels familiars malalts posa de manifest que la mutació causa la substitució d’un únic aminoàcid en la proteïna que el gen produeix. L’anàlisi assenyala una gran similitud entre la presència de la mutació, la síndrome metabòlica i l’osteoporosis. No obstant això, en contrastar altres grups de població iraniana i nord-americana no es va trobar aquesta alteració.

Així mateix, l’estudi revela que la mutació altera la forma en la qual la proteïna 6 actua amb Wnt, una proteïna clau en el desenvolupament embrionari i que contribueix en una infinitat de processos fisiològics normals en adults. La qüestió ara, segons els experts, és descobrir si altres defectes adquirits o mutacions associades a Wnt podrien contribuir a la síndrome metabòlica i a la malaltia arterial coronària.

Osteoporosis i cor

Entendre per què Wnt funciona erròniament podria portar a nous tractaments per a la cardiopatia coronària de manera que interrompin o augmentin l’activitat de components particulars de la ruta bioquímica de Wnt. D’aquesta manera, es podria prevenir el desenvolupament de la síndrome metabòlica i la malaltia coronària.

El fet que la mutació en LRP6 també causi osteoporosis augmenta la probabilitat que existeixi una determinada relació amb l’arteriopatía coronària. És a dir, que quan les dues malalties succeeixen alhora és una mica més que fruit de la casualitat. Per Lifton, el següent pas seria identificar a pacients amb les dues malalties per investigar si també tenen una activitat alterada de la via Wnt.

MALALTIA CORONÀRIA

Img corazonmanos1La cardiopatia coronària, o arteriopatía coronària, es defineix com un estrenyiment dels gots sanguinis que són els responsables de subministrar sang i oxigen al cor, i constitueix la principal causa de mort en tots dos sexes. El responsable d’aquesta disminució en el calibre dels gots és l’aterosclerosis, derivada de l’acumulació de material gras en les parets de l’artèria. A mesura que el got s’estreny, el reg s’enlentece progressivament fins a arribar a detenir-se.

Els símptomes més freqüents són dolor toràcic (angina) i dificultat respiratòria, entre uns altres. Segons dades de l’American Heart Association, més de 15 milions de persones sofreixen alguna forma d’aquesta malaltia. Encara que els homes als 40 anys tenen major risc de presentar aquesta malaltia que les dones, a mesura que aquestes envelleixen el risc s’iguala gradualment.

De fet, només a EUA aquesta malaltia mata el doble de dones que qualsevol tipus de càncer, fins i tot el de mama. Fins ara es coneixen molts dels factors que incrementen el risc de sofrir cardiopatia coronària: hàbit tabáquico, hipertensió arterial, diabetis, xifres altes de colesterol LDL (perjudicial) i xifres baixes d’HDL (beneficiós), sedentarisme, obesitat, menopausa, gens defectuosos (herència) i nivells alts de determinades proteïnes relacionades amb processos inflamatorios i de l’aminoàcid homocisteína.