Salta el menú de navegació i ves al contingut

EROSKI CONSUMER, el diari del consumidor

Cercador

logotip de fundació

Canals d’EROSKI CONSUMER


Estàs en la següent localització: Portada > Uncategorized

Aquest text ha estat traduït per un sistema de traducció automàtica. Més informació, aquí.

Investigadors visualitzen una molècula clau en la depressió, l’apoplexia i la diabetis

Aquesta troballa permetrà millorar el disseny de fàrmacs contra aquestes malalties

  • Autor: Per
  • Data de publicació: Dimecres, 27deAgostde2003

Després de dotze anys de recerques, un equip format per investigadors de la Universitat de Califòrnia a Los Angeles (UCLA) i de l’Imperial College de Londres ha aconseguit visualitzar l’estructura d’una família de proteïnes que transporten nutrients a través de la membrana cel·lular. El seu paper és decisiu en diverses patologies, com la depressió, l’apoplexia i la diabetis, per la qual cosa la visualització de la seva estructura permetrà millorar el disseny de fàrmacs contra aquestes malalties. Ronald Kaback, d’UCLA, juntament amb els britànics Jeff Abramson i Sota Iwata, han revelat l’estructura tridimensional d’una proteïna de transport de membrana bacteriana anomenada lactosa permeasa (LacY), que utilitza l’energia d’un gradient de protons electroquímic, per a produir l’acumulació de la lactosa a través de la membrana cel·lular.

Segons van explicar a la revista “Science”, van intentar crear cristalls amb la proteïna LacY per a analitzar-los utilitzant cristal·lografia de raigs X. Kaback reconeix que durant anys van intentar sense èxit cristal·litzar aquesta molècula. En paral·lel, van analitzar minuciosament una sèrie de mutacions que els van proporcionar evidències indirectes sobre la forma en què funcionava. Però els investigadors sabien que només una estructura tridimensional seria acceptada per la comunitat científica. Per fi, van aconseguir identificar una proteïna mutant en la qual havien alterat un aminoàcid.

“Després de dotze anys, vaig començar a pensar en la possibilitat que si aquest mutant uneix però no transporta, hauria d’estar afavorint una situació desconeguda per a nosaltres, que fa que no es pugui moure tant”, va explicar Kaback. Així les coses, els científics van deduir que podia ser prou estable com per a ser cristal·litzada. Aquest extrem va ser aconseguit pels investigadors britànics dirigits per Abramson. Per part seva, l’equip d’Iwata va aconseguir l’estructura tridimensional de la proteïna.

“Sense l’estructura no es pot revelar el mecanisme, encara que teníem una idea aproximada de com era el seu aspecte”, assenyala l’investigador estatunidenc, que havia arribat a la mateixa conclusió a partir d’estudis indirectes. “La zona d’unió i translocació de protons és gairebé correcta. Considero que aquest és un meravellós exemple de com un pot beneficiar-se d’un comportament obsessivocompulsiu i de pura sort, pròpia dels principiants”.

L’estructura va revelar que aquesta proteïna està integrada per una sèrie de complexos helicoidals irregulars, que passen a través de la membrana cel·lular i ancoren la proteïna. “El més sorprenent és la irregularitat de les hèlixs. Es creia que les hèlixs transmembranales havien de ser cossos rígids i perpendiculars al pla de la membrana. Però observem que estaven arquejades i que tenien forma d’aquest “” i que estaven partides”.

Els científics també es van sorprendre per l’existència d’una gran cavitat plena d’aigua en el centre de la proteïna “LacY” i la simetria inesperada en els dos grups de sis segments protéicos helicoidals que perforen la membrana.

Cosa que és més important, segons Kaback, és que l’estructura de LacY suggereix la forma en la qual els aminoàcids de la proteïna s’uneixen al sucre i a un protó i els “escorten” a través de la membrana.

En aquest complicat procés apareix una coreografia intricada d’interaccions, en les quals els aminoàcids que participen realitzen les seves funcions precises, mentre que la cavitat plena d’aigua de la proteïna canvia d’una conformació que mira cap a l’exterior a una altra que mira cap a l’interior. I finalment, després que s’ha completat el transport a través de la membrana, la proteïna torna al seu estat inicial, llista per al següent transport.

Segons l’investigador de la Universitat de Califòrnia a Los Angeles, l’estructura d’aquesta proteïna és un pas de primer ordre per a ampliar les anàlisis sobre aquesta família de proteïnes de transport de membrana. En aquest sentit, recorda que aproximadament el 30% del genoma humà està codificat per proteïnes de membrana, la majoria de les quals són de transport en la depressió, l’infart i la diabetis.

Et pot interessar:

Infografies | Fotografies | Investigacions