Saltatu nabigazio-menua eta joan edukira

EROSKI CONSUMER, kontsumitzailearen egunkaria

Bilatzailea

Fundazioaren logotipoa

EROSKI CONSUMERen kanalak


Artikulu hau itzulpen automatikoko sistema batek itzuli du. Informazio gehiago, hemen.

Euskarara itzultzeko sistemek aurrerapen handiak izan dituzte azken urteotan, baina oraindik badute zer hobetua. Hobekuntza horren parte izan nahi? Aukeratu esaldi osoak nahieran, eta klikatu hemen.

Epigenetika: inguruneak geneak aldatzen ditu

Epigenetikaren azterketa gero eta garrantzitsuagoa da, baita botika berriak garatzeko ere.

Gizakia geneen eta giroaren nahasketa da. Organismo bakoitza eraikitzeko orduan, zenbait faktorek, hala nola dietak, familiako maitasunak, tabakoak, estimulu intelektualek eta higieneak, agian, jatorrizko egitura genetikoak adina edo gehiago pisatzen dute. Baina ez da hain ezaguna ingurumen-eragileek geneei eragiten dietela eta geneen funtzionamenduan eragiten dutela. Horregatik, gene berak dituzten klonak ere ez dira berdinak; haien DNA, gutako bakoitzarena, ingurumeneko faktore desberdinek aldatu dute.

Hau da galdera: nola gertatzen da zehazki kanpo-faktoreen eta geneen arteko elkarreragina? Ikertzaileak hori argitzen hasi dira, eta aurkitzen dutena, besteak beste, minbizia bezalako gaixotasunak sortzen dituzten mekanismo berrietara bideratzen ari da. Epigenetikaren azterketa, “genetikaz gain”, gero eta garrantzitsuagoa da, baita botika berriak garatzeko ere. Hain zuzen, eman ditu lehen urratsak Giza Proiektu Epigenetikoak.

«Duela 25 urte onkogeneak aurkitu zirenean, pentsatu zen bazela minbiziaren arrazoia. Gero ikusi zen ez zela hala», dio Manuel Esteller-ek, Ikerketa Onkologikoen Zentro Nazionaleko (CNIO) Epigenetika Laborategiko zuzendariak. Geneak eta haien mutazioak minbiziaren historiaren parte baino ez dira. «Beste aldeari aldaketa epigenetikoak deitzen diogu», azaltzen du Esteller-ek. Aldaketa horiek azaltzen dute biki homozigotikoetan, gene berekin, batek minbizi bat garatzen duela eta besteak ez.

Alterazio epigenetikoak

«Izan ere, aldaketak gertatzen dira bizitzan zehar gure geneetan ingurumenaren eraginez. Gure proteinak aldatu egiten dira», dio Esteller-ek. «Beste adibide bat animalia klonatuak dira. Teorian, klonatutako animaliak berdina izan behar du, baina badakigu ez dela hala, DNA transferitu dugun arren, markatzaile epigenetikoen ondorioz DNA horri eragiten dioten aldaketa kimikoak transferitzeko gai izan ez garelako», dio adituak. Horregatik ez da segurua egungo klonazio-mekanismoa. Horregatik, Dolly ardiak obesitatea eta diabetea zituen, eta ama, berriz, osasuntsu zegoen.

Ernaldutako obuluaren DNAk, zigotoak, jada ‘marka’ biokimikoak ditu, genetikoak ez direnak baina garapena zehazten dutenak. Marka epigenetikoak dira. Tximeleta baten larbaren DNA eratuta dagoen tximeletaren DNA bera da, eta aldaketa epigenetiko ugari ditu. Pertsona beraren DNAk ere, urte askoko aldearekin aztertuta, desberdintasun epigenetiko gehiago izango ditu genetikoak baino.

Aldaketa epigenetiko horietako asko ‘onak’ dira, ‘normalak’ direlako: emakumeek dituzten X kromosometako bat desaktibatzea, adibidez, mekanismo epigenetiko baten bidez gertatzen da. Haurdunaldian fetua haztearekin zerikusia duten zenbait prozesutan aldaketa epigenetikoak ere funtsezkoak dira. Baina epigenetikak ere badu zerikusia gaixotasunean.

Metilazioa, funtsezko aldaketa biokimikoa

Tabakoaren kasuan izan ezik, ez da erraza ingurumen-agenteen artean erlazio argia ezartzea, hala nola dieta eta epigenetika.

Gaur, hainbat alterazio epigenetiko mota ezagutuko ditugu.' Garrantzitsuenetako bat metilazio izeneko DNAren aldaketa biokimikoa da. Bost urte inguru igaro ondoren, metilazioa minbiziaren mekanismo giltzarria dela jakin zen. «Aldaketa epigenetikoak asaldatuta daude minbizian, desoreka bat dago», dio Esteller-ek. «Badira tumoreak atzematen dituzten geneak, hala nola erretinoblastoma edo P53, zeinak ez baitute ongi funtzionatzen, ez baitute minbizia inhibitzen, metilatuta baitaude behar ez dutenean».

Horregatik, ospitaleetan bularreko minbizien% 90 ez dira jarauntsi. Hau da, pazienteak ez dira jaio mutazio genetiko batekin; kontua da bularreko minbizian giltzarri den gene bat gaizki metilatuta dagoela. «Minbizitik babesten gaituzten geneen metilazio aberrantea gene horiek desaktibatzeko mekanismo berria da. Ikusi da giza tumore guztiek osagai genetikoa eta epigenetikoa dutela», dio Esteller-ek.

Zergatik gertatzen da metilazio aberrante hori? Erantzunak bizitza osoko ‘ingurumen-faktoreetara’ garamatza: «Arrazoi asko daude», dio Esteller-ek. «Tabakoak geneak neurtzen ditu, baina geneen metilazioa ere eragiten du; erradiazio indartsu batek gure RNA kateak hausten ditu, baina behar ez dituen metilazioak ere eragiten ditu». Ikerketa epidemiologikoa konplexua da, eta epigenetikaren pisua onartzeak ez du esan nahi desoreka eragiten duten eragileekin erraza denik. Bularreko minbiziaren kasua adibide bat da: herrialde garatuetan du eragina, baina ‘ohiko susmagarriak’ egon arren dieta, seme-alaba kopurua, bularra, inor ezin da oraindik errudun deitu.

Oro har, tabakoa bezalako kasuetan izan ezik, ez da erraza ingurumen-eragileen artean erlazio argia ezartzea, hala nola dieta eta epigenetika. Baina «egia da badirela epigenetikan eragina duten elikadura-arazoak», dio Esteller-ek. «Alkoholikoek, adibidez, metil taldeak ematen dituzten bitaminen urritasuna dute, eta, ondorioz, DNA hipometilatua dute. Ondorioz, gaixotasun gehiago izateko joera handiagoa dute, hala nola minbizia. Bestalde, bitamina gehiegi hartzeak oreka galtzea eragin dezake, gehiegizko metilazioa eragin dezake», azaldu du espezialistak.

Epigenetikaren balioa

Metilazio aberranteaz gain, pisuaren beste aldaketa epigenetiko bat ere badago. Histonekin du zerikusia, zelulan DNA paketatzen laguntzen duten proteinekin. «DNA hiru dimentsioko egitura bat da, histonaz egindako bola batzuen inguruan bildua, perla-lepokoa bezala», azaltzen du Esteller-ek. «Gure zeluletan DNA ‘sar’ dadin modu bat da, baina gene-adierazpena erregulatzeko ere balio du. Oso bola barruan dauden geneak ez dira adierazten, eta kanpoan daudenak bai, eskuragarriagoak direlako. Duela hiru urte inguru badakigu histonen aldaketa kimikoek ere minbizia dutela. Tumore mota guztietan, ez dago ihes egiten duen inor", dio adituak.

Orain dela gutxi, beste aldaketa epigenetiko bat aurkitu da tumoreetan: RNA ez-kodetzailea. RNA askok DNAren eta proteinen arteko molekula bitartekari gisa funtzionatzen dute, eta horien sintesiak geneak ordenatzen ditu. Hala ere, badira beste RNA mota batzuk, proteinentzat kodetzen ez direnak, baizik eta proteinentzat jarduten dutenak. Jakina da uste baino funtzio garrantzitsuagoak dituztela, eta aldaketa epigenetikoak ere izaten dituztela.

Epigenetikaren balioa aurkitzeak botika berriak ikertzeko eremu berri bat ireki du. Epigenomics enpresa alemanak, berriz, bularreko eta prostatako minbiziari buruzko diagnosi-probak egiten ditu, epigenetikan oinarrituta -prostatako minbiziari dagokionez, metilazioa gernuan hauteman daiteke.

GIZA EPIGENOMA PROIEKTUA

Img genoma1
Ikertzaileak aspaldi konturatu dira ez dela nahikoa organismo baten gene-sekuentzia ezagutzea nola funtzionatzen duen ulertzeko. Gene horiek nola funtzionatzen duten eta nola funtzionatzen duten ere jakin behar da. Hau da, beharrezkoa da aldaketa epigenetikoak ezagutzea, geneak gehiago edo gutxiago adierazteko (aktibatu ala ez). Horixe nahi du Giza Epigenoma Proiektuak, begi hutsez Giza Genoma Proiektua baino askoz konplexuagoa baita.

Hasi berria den eta oraindik finantzaketa bilatzen duen proiektua erakunde publiko eta pribatuen arteko lankidetza da. Metilazio-erreakzioa gertatzen den DNA kate osoko lekuak identifikatu eta katalogatu behar dira, gene askoren aktibazioan edo inhibizioan eginkizun erabakigarria baitute. Giza ehun nagusietan bilatuko da hori. Lortzen den informazioa funtsezkoa da gaixotasun asko, hala nola minbizia, eskizofrenia edo alzheimerra, hobeto ulertzeko.

Hau interesa dakizuke:

Infografiak | Argazkiak | Ikerketak