Artikulu hau itzulpen automatikoko sistema batek itzuli du. Informazio gehiago, hemen.

Euskarara itzultzeko sistemek aurrerapen handiak izan dituzte azken urteotan, baina oraindik badute zer hobetua. Hobekuntza horren parte izan nahi? Aukeratu esaldi osoak nahieran, eta klikatu hemen.

Geneak, minbizia eta zahartzea

Gene bakar batek eragiten du ehun askok birsortzeko gaitasuna galtzea
Egilea: Mónica G. Salomone 2006-ko irailak 13

Zientzialariak zahartzearen sekretuak argitzen hasi dira, eta horrekin konturatu dira dena ez dela txarra.' Aste honetan Nature zientzia-aldizkarian argitaratutako hiru talde independenteren aurkikuntzek eskaintzen duten ikuspuntu berritik, zelulen kontrolik gabeko ugaltzea geldiarazteko modu gisa ikus daiteke zahartzea. Ikertzaileek ohartarazi dutenez, organismoa gaztetan mantentzeko egin litezkeen estrategia berberek minbizia ere eragiten dute.

«Lan honen aurretik, zelula amen funtzioa ehun askotan berrezarri ahal izango ote litzatekeen gene bakar bat desaktibatuz, jende askok ezetz erantzungo luke, gene bakar batekin ez litzatekeela efektu esanguratsurik lortuko, zahartzea konplexuegia baita». Sean Morrison, Michigango Unibertsitateko ikertzailea eta Howard Hughes Medical Institute (HHMI) institutuan, orain argitaratu den aurkikuntzaren garrantzia azaltzen du esaldi honekin. Bere ikerketa-taldeak eta beste bik aurkitu dutena da nahikoa dela gene baten jarduera, gutxienez hiru ehun-mota desberdini birsortzeko gaitasuna galarazteko. Birsorkuntza-ahalmenaren galera hori zahartze-prozesuaren berezkoa da, eta, beraz, gene bakar batek ehun horiek zahartzen dituela edo, gutxienez, zahartzearen sintoma nagusietako bat dela esango genuke.

p16ink4a proteina

Ehun bat birsortzeko gaitasuna bere zelula amekin lotuta dago, ehun bakoitzeko zelula espezializatuen zelula gurasoekin. Gauza jakina zen zelula horiek birsortzeko gaitasuna txikiagotu egiten dela adinean aurrera egin ahala, eta murrizketa horrek zahartzearen sintoma asko eragiten dituela. Baina, zein da zelula amen ahalmen-galera horren mekanismoa? Galdera horri erantzuteko, orain Naturen emaitzak argitaratzen dituzten hiru taldeek p16ink4a proteina aztertu zuten, zelula-zikloaren progresioa inhibitzen duena eta seneszentzia eragiten duena. Gainera, tumoreak kentzeko duen gaitasunagatik da ezaguna. Baina, Morrisonek azaltzen duenez, «orain arte uste zen p16ink4a ez zela ehun normaletan adierazten eta, beraz, ez zuela funtzio fisiologikorik, zerbait zelulan ondo funtzionatzen ez zuenean baino ez zela aktibatzen».

Ikertzaileek ikusi dutena da proteina hori —proteina guztiek bezala, gene baten adierazpenaren produktua— adinean aurrera egin ahala handitzen dela, eta horrek galarazten diela zelula amei ehunak birsortzeko ahalmena. D taldea. Scadden eta V. Bostongo (AEB) Harvard Zelula Amen Institutuko Janzen k zelula ama hematopoietikoekin lan egin zuen, hezur-muinetik lortutakoekin eta odol-globulu zurien gurasoekin. Ikertzaileek frogatu zuten p16ink4a ez dagoenean zelula ama hematopoietikoek beren gaitasunari eusten diotela. Horretarako, p16ink4a genea adierazten ez zuten sagu manipulatuak erabili zituzten, eta zelula ama hematopoietikoak aztertu zituzten.

p16ink4a proteinak zelula-zikloaren progresioa inhibitzen du eta seneszentzia eragiten du

Saguak gazteak zirenean, sagu transgenikoen eta normalen artean ez zegoen desberdintasun nabarmenik, eta hori espero daiteke, sagu gazte normalek p16ink4a gutxi baitute. Hala ere, arratoi transgenikoek, p16ink4a gabe, helduek zelula ama hematopoietiko gehiago zituzten beren koetaneo normalek baino. «P16ink4a faltak moteldu egiten du zelula ama hematopoietikoen adinari lotutako deklinabidea», azaldu dute C. M Beausejour (Montrealgo Unibertsitatea) eta J. Campisi (Lawrence Berkeley Laborategi Nazionala, Kalifornia, AEB), p16ink4ari buruzko lanak iruzkintzen dituen beste artikulu baten egileak Naturen.

Beste lan horietako bat pankrea da, intsulina ekoizteaz arduratzen den organoa, besteak beste, zelulei glukosa ematea erregulatzen duen hormona, eta adinean aurrera egin ahala haren funtzioa ere murriztu egiten da. Kop. Sharpless eta J. Krishnamurthyk (Ipar Carolinako Unibertsitatea, AEB) frogatu du pankreako adinean aurrera egin ahala p16ink4a ere handitu egiten dela. Zehazki, Langerhans-en uhartetxoak izeneko zelula-konglomeratuetan, intsulina sintetizatzen duten zelulak eta zelula amak dituzte. «Autoreek bi ebidentzia mota aurkitu dituzte: p16ink4a delakoak mugatu egiten du uharteetako zelulen ugaltzea, organismoa zahartu ahala», azaldu dute Beausejourrek eta Campisik. «Lehenik eta behin, gazte asko p16ink4a ekoizteko genetikoki eraldatutako saguen ugalketa txikia izan zen. Baina, gainera, p16ink4a eskas zuten sagu helduetan, askoz txikiagoa zen uhartetxoen ugaritzearen gainbehera».

Zelula amak eta garuna

Morrisonen taldearen hirugarren argitalpenak garun "zaharrek" neurona berriak sortzeko duten gaitasunarekin du zerikusia. Ikertzaileek bazekiten zahartu ahala garunak neuronak sortzeko gaitasuna galtzen duela neurri batean, baina ez zekiten prozesua arautzen zuen mekanismo molekularra zein zen. Ehunak zahartu ahala p16ink4a genea aktiboago bihurtzen dela ikusita, arrastoan jarri zituen. Ikertzaileek zelula amen jarduera aztertu zuten garunaren eremu zehatz batean, bentrikuluaren azpian, helduen ekoizpen neuronaleko zentro garrantzitsu batean (neurogenesia). Eta, berriro ere, sagu normalak p16ink4a generik gabeko sagu transgenikoekin alderatu zituzten, eta, beraz, ezin izan zuten beren proteina ekoitzi.

Zelula ama hematopoietikoekin gertatzen zen bezala, saguak gazteak zirenean ia ez zegoen alderik; p16ink4a gabeko sagu helduek, berriz, normalek baino ahalmen handiagoa zuten neuronak sortzeko. «Ez da lortuko gazteak garun zahar batera itzultzea p16ink4a genea kenduz, baina gene hori gabeko saguek neurogenesi gehiago erakusten zuten zahartu zirenean», dio Morrisonek HHMIren jakinarazpen batean. «Horrek esaten digu p16ink4a ez dela burmuinaren zahartzean paper bat duen gene bakarra, baina zati garrantzitsua da».

Ondorio orokorra da aurkikuntza horiek argitzen dutela, neurri handi batean, adinari lotutako birsorkuntza-ahalmenaren galeraren zergatia. «Jendeak pentsatzen du ehun zaharrek birsortzeko gaitasun txikiagoa dutela ‘gastatuta’ daudelako», dio Morrisonek. «Baina lan honek erakusten du ez dela soilik gastatzen aritzea, ‘itzaltzen’ ari direla aktiboki».

BETIKO GAZTERIAREN BOTIKAK?

Img inspeccion1 Hau da berehalako galdera: Aurkikuntza horiek p16ink4a jarduera inhibitzen duten eta, beraz, gazteriaren berezko birsortze-ahalmena gordetzea lortzen duten botiketan eragingo dute? Ikertzaileen erantzuna aho batekoa da: horrela tratatuz gero, minbizia garatzeko arriskua ere areagotu egingo litzateke.

Beausejourrek eta Campisik diotenez, «zelula amen ugaltzea bi ahoko arma da. Ehunen konponketa eta birsorkuntza bermatzen dituen arren, gaixotasun hiperugalkorrak izateko arriskua ere badu ehunek, eta horietatik minbizia da hilgarriena. Arrisku hori tumoreak kentzeko mekanismoen bidez arintzen da. Mekanismo horiek zelula kantzerigeno potentzialak ezabatzen dituzte programatutako zelula-heriotzaren bidez (apoptosiak), edo, bestela, zelula-zatiketaren zikloa (seneszentzia) modu iraunkorrean geldiarazten dute, sarritan. Ondorioz, zelula amak ugaritzeak bizitza luzeari dakarzkion abantailak arriskuan jartzen dituzte minbizia agertzea saihesten duten mekanismoek. Autoreek gogorarazten dute oso ohikoa dela p16ink4a gabeko sagu transgenikoak minbizia izatea zahartzarora iritsi aurretik.

Morrisonek ideia bera azaldu du.' Haren hipotesia da p16ink4a zelula amen ezabatzailea dela, zelulen ugaltzea suspertzen duen makina erregulatzaile baten parte gisa eboluzionatu zuena. «Aukeratuta gaude, batetik, gure ehunak helduen bizitzan birsortzeko gaitasunari eusteko, zaurietatik bizirik iraun ahal izateko; eta, bestetik, adinarekin gure ehunen ugaltzea mugatzeko, zelulak kontrolik gabe zatitu ez daitezen.[…]Alde ona da p16 bezalako geneek minbizia izan aurretik zahartzeko aukera ematen digutela, baina berri txarra da urteekin gaitasunak galarazten dizkigutela».