Saltatu nabigazio-menua eta joan edukira

EROSKI CONSUMER, kontsumitzailearen egunkaria

Bilatzailea

Fundazioaren logotipoa

EROSKI CONSUMERen kanalak


Artikulu hau itzulpen automatikoko sistema batek itzuli du. Informazio gehiago, hemen.

Euskarara itzultzeko sistemek aurrerapen handiak izan dituzte azken urteotan, baina oraindik badute zer hobetua. Hobekuntza horren parte izan nahi? Aukeratu esaldi osoak nahieran, eta klikatu hemen.

Niemann-Picken gaixotasuna

Niemann-Picken gaixotasun arraroaren ezaugarri nagusia esfingomielina eta kolesterola metatzea da, zenbait organotako zeluletan, hala nola gibelean, garunean edo biriketan.

Eritasun genetiko hori A, B, C eta D motetan agertzen da. Bakoitzak organo bat baino gehiago hartzen du, eta organismoaren oinarrizko eremuak (nerbio-sistema zentrala edo arnas aparatua) deserabil ditzake. Ikuspegi klinikotik, A motak aurkezpen akutua du, B motakoak kronikoa eta C eta D motek modu azpiakutuan egiten dute. Sindromearen modalitate guztiak modu autosomiko errezesiboan transmititzen dira. A eta B motetan, mutazio genetikoak zelula-esfingomielinaren metabolismoa galarazten du entzima erantzulearen, esfingomielinasa azidoaren, falta edo narriaduragatik, eta horrek zelularen biziraupena eragozten du. Nerbio-afekzioan zenbait ondorio arindu daitezke, baina biriketan ez da ebakuntza klinikorik egiten.

Entzima-urritasunagatik arraroak diren beste gaixotasun batzuk bezala, Niemann-Pick, A edo B motakoak, maizago gertatzen dira Europako ekialdeko judu asquenaziarren artean. Osasun-agintariek aholku klinikoak ematen dizkiete beti familia bat osatzeko, baita jaio aurreko proba genetikoak egiteko ere. C motak ez du hain modu laidogarrian lan egiten, baina hain modu deletereoan zein eraginkorrean. Gaixoek ezin dute behar bezala metabolizatu kolesterola eta beste lipido batzuk, eta gehiegizko kolesterol-kantitateak metatzen dituzte gibelaren eta barearen barruan, baina baita garunean ere. Niemann-Picken gaixotasunaren C mota talde etniko guztietan deskribatu da, baina espainiar jatorriko puertorricarren artean prebalentzia handiagoa dagoela egiaztatu da. Aldiz, D motako Niemann-Picken gaixotasuna Yarmouth konderriko (Eskozia Berria) norbanako franko-kanadarretan soilik identifikatu da, eta duela gutxi egindako ikerketek pentsarazten dute C motako aldaera genetikoa dela.

Adituek egindako ikerketa genealogikoek frogatu dute Joseph Muise (1679-1729) eta Marie Amirault (1684-1735) orain arte identifikatutako D motako paziente guztien aitona-amonak eta arbasoak direla. Ikertzaile batzuen ustez, Niemann-Picken bosgarren mota (E) egon daiteke C motako aldaketa zelular eta kimiko jakin batzuen gainean, baina oso berandu hasi dira, helduaroan bertan.

Sintomak

Niemann-Picken A motako gaixotasuna bizitzako lehen hilabeteetan hasi zen, eta ezaugarri hauek ditu: elikaduran zailtasunak izatea, tamaina handiko sabela 3-6 hilabete inguruan, ikasi berri diren mugimenpixkanaka galtzea eta begiaren hondoan orban gorri fresko bat agertzea. B mota biokimikoki A motakoaren oso antzekoa da, baina sintomak aldakorragoak dira. Neurri abdominala handitzen bada, lehenengo hilabetean ager daiteke, baina konpromiso neurologikorik gabe, hala nola mugimendurako gaitasunak galtzean. Zenbait pazientek “abisatu” egiten dute arnas infekzioak behin eta berriz errepikatzen direnean.

Niemann-Pick mota guztien sintomak aldakorrak dira, eta ezin da bakarka erabili gaitz horren diagnostikoa sartu edo baztertzeko.

Niemann-Picken C motako gaixotasuna eskola-umeek hartzen dute, baina edozein unetan egin dezake eraso, haurtzarotik helduarora. Bere sintoma bereizgarrien artean aipatzekoak dira jaiotzean (edo handik gutxira) ikterizia, tamaina deskomunaleko barea eta/edo gibela izatea, begi-mugimenduak gorantz eta beherantz egiteko zailtasuna (ikusmen-paralisi supranuklear bertikala), ibiltzean ezegonkortasuna (ataxia), baldartasuna, gorputz-adarrak kokatzeko zailtasuna (distonia), ebakera txarra edo hizketa irregularra (disartrlive), pixkanaka ikasteko zailtasunak. Muskulu-tonuaren bat-bateko galerak ere gerta daitezke, eta erorketak (kataplexia), mugimenduarekin batera doazen dardarak eta, kasu batzuetan, konbultsioak eragin ditzakete.

Azpimarratu behar da Niemann-Pick mota guztien sintoma guztiak aldakorrak direla eta sintomarik ezin dela bakarka erabili gaitz horren diagnostikoa sartu edo baztertzeko. Esan daiteke bilakaera oso aldakorra dela. Pertsona batek sintoma batzuk baino ezin ditu erakutsi gaixotasunaren hasierako etapetan, eta beste batek sintoma horiek alde batera utz ditzake etapa aurreratuenetan. Sintoma guztiak progresiboak diren arren, progresio-tasa desberdina da gaixo bakoitzean.

Diagnostikoa eta tratamendua

Deskribatutako sintoma asko ohikoagoak diren beste gaixotasun batzuetan agertzen direnez, oso zaila da ziurtasun-diagnostikoa egitea. Niemann-Pickek A edo B motako gaixotasuna duela susmatzen bada, medikuek globulu zurietako esfingomielinasa azidoaren jarduera neurtzea gomendatzen dute. Azterketa odol-analisiaren bidez edo hezur-muineko zelula apartsuen biopsiaren bidez egin daiteke. Proba horrek, gaixotasuna duten pertsonak identifikatzeko aukera ematen badu ere, ez da eraginkorra eramaileak detektatzeko. Horretarako, DNA probak egin behar dira, esfingomielinasarako kodea duen genea klonatu egin baita, eta haren mutazio asko identifikatu dira. Niemann- Picken C motako gaixotasunari dagokionez, hasieran azaleko biopsia baten bidez diagnostikatzen da, laborantza zelularra laborategian, eta, ondoren, zelula bakartuek kolesterola garraiatu eta biltegiratzeko duten ahalmena aztertzen da. Garrantzitsua da bi garraio- eta biltegiratze-azterketak egitea. Beste proba diagnostiko osagarri batzuetan, pitzadura-lanpara, gibelaren biopsia edo hezur-muinaren aspirazioa eta, kasu jakin batzuetan bakarrik, biopsia hepatikoa erabiltzen dira.

Mount Sinai School of Medicineko (New Yorkeko Unibertsitatea) adituek 10 urte baino gehiago daramate hezur-muinaren transplantea, terapia genetikoak eta gaixotasun horretan entzimak ordezteko terapiak egokiak diren aztertzen. Terapia horiek guztiek nolabaiteko arrakasta izan dute B motako Niemann-Picken aurka, laborategiko giro batean. Zoritxarrez, ez da terapia eraginkorrik agertu A motaren aurka. C motako Niemann-Pick-entzat ere ez dago tratamendu berezirik. Pazienteek kolesterol-maila apaleko dieta egitea gomendatzen da, baina dietek eta botika hipolipemiatzaileek ez dute lortzen gaixotasunaren aurrerapena geldiaraztea. Gainerakoan, C motako sintoma neurologiko asko, hala nola kataplexia eta konbultsioak, sendagaien bidez neur daitezke. A eta B motak entzima-urritasun berak eragiten dituen arren, pronostiko klinikoa oso desberdina da. Niemann-Picken A motako gaixotasunak bizpahiru urte barru hilko da. B motako pazienteek, konpromiso neurologiko txikia dutelako, haurtzaroaren amaiera arte iraun dezakete, edo helduarora ere irits daitezke.

Zientzialariak oso galduta dabiltza gaixotasunaren bilakaeran hainbeste ezberdintasun zergatik dauden azaltzeko orduan, eta onartzen dute gaur egun ezin dela sindrome horren larritasuna aurreikusi azterketa entzimatikoen bidez. Datu estatistiko hutsek ohartarazten dute C motako zeinuak dituen haur bat, adina baino lehen, ez dela bizi eskola adinera iritsi arte. Eskolatze betean dauden haurrak, aldiz, nerabezaroaren erdira edo amaierara arte bizi ohi dira; gutxi batzuk 20 urtera arte irauten dute.

ESFINGOMIELINASA AZIDOA ETA APOPTOSIA

Img
Bartzelonako Ospitale Klinikoko ikertzaileek esfingomielinasa azidoak tumore-nekrosiaren faktore batek (fnt-α) eragindako lesio hepatikoetan dituen ondorio berriak identifikatu dituzte. Entzima horren defizitak Niemann-Picken gaixotasuna du ezaugarri. José Carlos Fernández-Checak zuzendutako ikerketa-lan bat egin zuen, heriotza zelularraren erregulazio mitokondrialari buruzkoa, The Journal of Clinical Investigation-en argitaratua. Lan horretan deskribatzen da nola fnt-α hartzailearekin elkartzeak eragiten duen esfingolisi inazidoaren aktibazioa.

Zeramida-ekoizpen horrek efektu bikoitza du: batetik, esfingomielinasa azidoak sortutako zeramidak Golgi aparatuko gangliosidoen sintesiaren aitzindari gisa balio du, eta horrek apoptosiaren (programatutako zelula-heriotza) makina molekularra aktibatzen du mitokondrioarekin interakzioz; bestetik, fesingasatik sortutako zeramida egonkortua. Bi bideek lesio hepatozelular larria eragiten dute.

Hau interesa dakizuke:

Infografiak | Argazkiak | Ikerketak