Interferentziako azido erribonukleikoak (ARNi) adierazpen genetikoa saihestea lortzen duen mekanismoa, geneak isilaraztea lortzen duena, harrituta hartu zuen komunitate biomedikoak 1998an, eta mirespenarekin ere bai, ordura arte zenbait fenomeno bitxi baina ulergaitzak azaltzen baitzituen. Aurkitu zutenean, azken pieza bezalakoa izan zen, ahokatzean osatu eta buru-hausgarri guztiak argitzen dituena. Gaur egun, uste baino askoz garrantzitsuagoa dela RNA tesiaren aldeko froga erabakigarritzat jotzen da, eta dagoeneko ikertzen ari dira molekula horren erabilera farmakologikoa. Lindauren (Alemania) egin berri den esku-hartze batean, Craig Mellok, 2006ko ARNiaren eta Nobel saridunaren aurkitzaileak, mapa bat egin zuen orain non dagoen eta non dagoen jakiteko, geneak isilarazteko mekanismoa zehatz-mehatz ezagututa.
RNA ezagutzen
RNA (azido erribo nukleikoa) biologiaren berri ematen ari da azken urteotan. Orain dela gutxi arte, RNA DNAren 'laguntzaile' bat baino ez zela jotzen bazen organismo bakoitzari 'egiten' dion informazioaren benetako euskarri izango zena, orain, zientzia RNA begi berriekin ikusten hasi da. Hasteko, gero eta RNA mota gehiago agertzen dira, funtzio garrantzitsu eta askotarikoak dituztenak: microARNs, §ARNs… dozenaka RNA mota. Hain zuzen, RNA berrien nomenklaturan ordena jartzeko batzorde esklusiboa eratu da. Eta Encode proiektuaren emaitzak ere badaude; DNAren %1 xehetasun handiz aztertu du.
Espero zen, ohiko kontzeptuekin bat etorriz, %1 horren zati txiki bat soilik itzuliko zela RNAra; izan ere, DNAren zati txiki bat baino ez dira geneak, eta beti uste izan da geneek baino ez dutela balio DNAn, eta gainerakoa 'txatarraren DNA' dela. Ildo horretatik, RNAren funtzio klasikoetako bat da geneetan kodetutako aginduak ordena horiek betearazten dituzten zelula-egituretara garraiatzea, hau da, proteina egokiak fabrikatzea. Beraz, informazioa geneetan soilik badago, logikoa da ondorioztatzea geneak bakarrik transkribatzen direla RNAra. Hala ere, Encodek frogatu zuen aztertutako DNAren %1 gehiena RNAri ematen zaiola, eta ez geneei bakarrik. Zer funtzio ditu RNA horrek guztiak? Garraiatzen al ditu DNAtik datozen eta geneak ez diren aginduak, edo, agian, ordena bat da?
Aginduen auzia
Proteinak egiteko geneak nola adierazten diren kontrolatzen duen softwarea da orain RNA
Eta biek oso gene gutxi dituzte egitura aldetik sinpleagoak diren organismoak baino, harrak esaterako. «Gizakien eta saguen hardwarea (proteinak) ia berdinak dira, baina gizakiak eta saguak oso desberdinak dira. Hardwarea bera denez, gizakien eta saguen arteko desberdintasunek softwarearen mailan egon behar dute, hardware hori nola erabiltzen den zehazteko. Ohartzen hasi ginen RNA software hori dela».
Craig Mellok eta Andrew Firek 1998an egindako aurkikuntza filosofia-aldaketa horretan sartzen da. Caenorhabis elegans zizarearekin lan eginez, Mello enbrioian gene espezifikoen adierazpena blokeatzen saiatzen zen, haien funtzioa aztertzeko. Zenbait teknika probatu ondoren, kate bikoitzeko RNA molekula gutxi batzuk injektatu zituen harretan, eta gene jakin baten adierazpena erabat inhibitzen zela ikusi zuen. Ordura arte ezagutzen zenarekin bat ez zetorren gene-adierazpenarekin zerikusia zuen zerbait gertatzen ari zen.
Adierazpen-mekanismoak
90eko hamarkadaren hasieran, landare, onddo eta birusekin egindako zenbait esperimentuk geneen adierazpena inhibitzen zuen mekanismo bat zegoela iradoki zuten. Ospetsua da petuniekin egindako lana, non ikertzaileek, kolore gehiagoko loreak lortzeko, pigmentazioan inplikatutako entzima bat kodetzen zuen genearen aparteko kopiak sartu baitzituzten, eta emaitza espero zenaren aurkakoa izan zen: eremu zuriko loreak. Nolanahi ere, esperimentu horiek ez ziren elkarrekin erlazionatu, eta fenomenoari ez zitzaion azalpenik eman Mello eta Fireren lanera arte (Nobel saria jaso zuten 2006an).
Mellok Lindauren laburbildu zuen interferentziako RNAk, funtsean, helburu-genea suntsitzea eragiten duela. RNA huntz bakarreko helize-formako molekula bat da, DNA bezalako bi hari helikoidal paraleloren ordez. Hala ere, interferentziako ARNa berezia da, bi hari dituelako. ARNi bat zelulan sartzen denean, berariazko proteina batzuek bi harizpiak kremailera bat irekiko balute bezala bereizten dituzte; ondoren, horietako bat kanporatzen dute, eta besteak gidari gisa erabiltzen dute elkarrekin parekatzeko beste RNA molekula bat bilatzeko.
Interferentziako RNAk, funtsean, helburu-genea suntsitzen du
Galdera argia da: gaixotasunetan (adibidez, minbizia) paper bat duten geneak blokeatzeko ere balioko du? «Oraindik ez dakigu», erantzun zuen Melok. «Ez dakigu nola funtzionatzen duten mikroRNAek, ezta nola erregulatzen diren ere… Urte asko beharko ditugu galdera guztiak ebazteko». Onartu zuen oso mekanismo boteretsua dela, baina oraindik RNAri egotz dakiokeen iraultza medikotik urrun dagoela.
