Escherichia Coli O157:H7, Enterohemorragikoa

60ko hamarkadaren amaieraz geroztik, enterotoxinak askatzearen ondorioz enteritisa eragiten duten beste serotipo batzuk ere ezagutzen dira, bi eratakoak: termoegonkorra (ST) eta termolahila (LT), eta “E” deitzen zaie. koli” enterotoxigenikoa (ECET). Mikroorganismo horiek ez dira oso ohikoak gure ingurunean, baina beherakoa eragiten dute bidaiarien artean herrialde exotikoetara. Talde horiei beste bat gehitzen zaie: verotoxina (VT) izeneko toxina baten ekoizpenagatiko enteritisa eragiten duena, Shiga-like toxin (Stx) ere deitu izan dena, eta ordura arte ezagutzen ziren ST eta LT toxinen desberdina dena. Bakterio enteropatogeno horren garrantzia ondoriozta daiteke, nazioarteko hainbat osasun erakundek haren zaintza gomendatu dutelako lehentasunezko helburutzat.

Kolibazilo hori enteritis hemorragikoaren eragile gisa aurkitu zuten Estatu Batuetan eta Kanadan 80ko hamarkadaren hasieran, arazo larriak eragiten zituen bi enteritis-agerraldi aztertu ondoren, eta horren arrazoia “E” andui bat zela frogatu zen. O157:H7 serotipoaren coli”-a, jarduera zitotoxiko handiko verotoxina bat sortzen zuena (5). Mikroorganismo horren epidemiologia, patogenia, klinika eta profilaxia hainbat azterketa egin dira.

Funtsezko bi ezaugarriak

Lehenik eta behin, epa-talde bat da, enteritis hemorragikoa eta zorrotza eragiten duena, eta, maiz, bi konplikazio larri eragiten dituena, hala nola sindrome hemolitiko-uremikoa (SHU) eta purpura tronbozitopenikoa (PTT). Bigarren ezaugarria da agerraldi epidemiko garrantzitsuak eragiten dituztela. Andui horiek bi verotoxina mota sor ditzakete: VT1 eta VT2, eta azken horrek hainbat aldaera zituen. Toxina horiek gene lisogenikoz kodetuta daude, hau da, bakteriofagoetan kokatuta dauden geneak, eta gene horiek modu egonkorrean integratzen dira bakteriogenoman.

E. coli” O157:H7 enterozitoei itsasten zaizkie eta zelula horietako mikroileak ezabatzen dituzte. Handik gutxira, “eae” genea ere bazutela egiaztatu zen, eta FAS positiboaren proba bat eman zuten, zelula-aktina mikroorganismoaren itsaspen-lekuaren azpian kondentsatzeko indize gisa, “E” anduietan ikusi bezala. coli” EP klasikoa. Bestalde, hasierako itsasgarri gisa jarduten duen fimbria bat kodetzen duen plasmido bat detektatu zen. Prozesu patogenikoaren sekuentzia, gaur egungo ezagutzen arabera, hauxe izango litzateke: lehenik, fimbriak enterozitoari egiten dion laxa-itsaspena, eta, ondoren, enterozitoaren hormaren atxikidura intimoa eta lesioa, aktinaren kondentsazioz mikroileihoak ezabatuz, “intimina” proteina ekoiztearen ondorioz, eta, azkenik, veroxotina askatzearen ondorioz.

Prozesu patogenikoaren zenbait alderditan “E. coli” enterohemorragikoa eta E. E. coli O157:H7ren klona VTen geneak dituzten bakteriofago eramaileek lisogenizatuta dagoen arren, bakteriofago horiek “E”-rekin bat datorren arbaso baten ondorio dira eboluzioan. coli” O55:H7; serotipo (klona) enteropatogeno klasikoa da, eta “eae” patogenotasun genea du, populazioen genetika-azterketek zehaztu duten bezala (10).

“E” motako beste serotipo batzuk aurkitu dira. coli, O111 eta O26 bezala, “E” gisa katalogatuak. coli” EP klasikoak ere verotoxinak sortzen ditu. E serotipo guztiena. coli” verotoxigenikoak, "E" kolektiboki deitutako batzuk bakarrik. koli” enterohemorragikoak, hala nola O157:H7 edo H-, O26:H11, O111:H-, O145:H-, O45:H2, O128:H-, O4:H- eta lehenengo O103:HKonplikazioak eragiten dituzte. Horren arrazoia izan daiteke beste serotipo toxigenikoek toxina gutxiago sortzen dutela edo patogenikotasun-kofaktoreren bat dutela -gen “eae” edo beste batzuk.

Klinika eta epidemiologia

Hasiera batean gaixotasun horren klinika bereizgarria zela esan zen arren (kolitis hemorragiko afebrila), berez, bakterio verotoxigeniko horrek eragindako enteritisak agerraldi aldakorrak eragiten ditu, forma oso arinetatik odolarekin larriak diren formetara (kolitis hemorragikoa). O157:H7k eragindako enteritisetan sukarra nahiko ohikoa dela egiaztatu ahal izan da, bai eta sindrome hemolitiko-uremikoarekin konplikazioa ere (11, 12). SHU eta PTT sortzeko mekanismoak ez dira zehatz-mehatz ezagutzen, nahiz eta zenbait berrikuspen egin diren (7,8,13). Mikrozirkulazioaren endotelioaren gaineko ekintza zuzena iradoki da.

E infekzioak. koli” verotoxigenikoak banaketa unibertsalekoa dirudi, irregularra bada ere, baina haren prebalentzia Estatu Batuetan, Kanadan, Argentinan eta Mendebaldeko Europan soilik ezagutzen da, gainerako herrialdeetan ez baita sistematikoki aztertu (8,12). Zenbait autorek “E. coli” O157:H7 beherakoa eragiten duenez, oso beherakoa dela frogatu ahal izan da; litekeena da aztertutako beherakoen %0,1 eta %1 artean egotea, eta noizbehinkako kasuetan detektatu da (11,14); baita agerraldi epidemikoetan ere, nahiz eta horien kopurua eta hedadura oso mugatua izan den (6); garrantzitsuena Bartzelonan antzeman zen iaz.

Mac Conkey-sorbitol-en hazkuntza-ingurunearen erabilera, O157:H7 klona detektatzeko espezifikoa, “E” motako gainerako anduiek ez bezala. coli”-k, beste serotipo enterohemorragiko batzuenak barne, ez du sorbitola hartzitzen, joera bat ematen du herrialde askotan egindako azterketetan; izan ere, baliteke serotipo hori ezohikoa izatea, baina beste serotipo enterohemorragiko batzuk izatea (sorbitol positiboak).

Eritasuna feo-ahotik transmititzen da, eta giza infekzioaren biderik ohikoena behi-haragia da, batez ere gutxi egindako hanburgesak. Beste elikagai batzuek (indioilar-haragia, salamia, esnea, jogurta, maionesa, entsaladak, barazki gordinak eta ura) eragindako infekzioa ere dokumentatu da. Agerraldi epidemikoak ohikoak dira hainbat herrialdetan, besteak beste, Estatu Batuetan, Erresuma Batuan, Australian, Argentinan eta Japonian (6). Pertsonatik pertsonarako transmisioa ere frogatu da (8). “E. coli” O157:H7 muturreko tenperaturekiko eta azido ahulekiko erresistentea da. Gutxieneko infekzio-dosia 103 eta 102 bakterio artekoa da, edo txikiagoa.

Badirudi gangak direla “E”-ren gordailu nagusia. coli” O157:H7; zenbait prebalentzia ditu, eta aztertutako kasuen %7 eta %30 artean dabil animalia osasuntsuetan (14). Badirudi andui horiek ez direla patogenikoak animalientzat, nahiz eta ikertzaile batzuek maizago aurkitzen dituzten beherakoa dutenengan. “E” motako beste serotipo batzuen nagusitasuna. animalien koli” berotoxigenikoak ez dira ezagutzen, nahiz eta horien isolamenduari buruzko txostenak dauden: bobidoak, obidoak, ahuntzak, txakurrak eta katuak (12).

1986az geroztik, zenbait taldek prospekzio-azterketak egin dituzte gure herrialdean, eta “E. koli” verotoxigenikoa, aztertutako pazienteen %0,3 baino gutxiago. Gure herrialdean agerraldi batzuk hauteman dira, guztiak ere kaltetuak, Bartzelonan berriena (6).

Diagnostikoa

“E. coli” O157:H7 koproultiboaren bidez egin daiteke, Mac Conkey-sorbitol baliabidea aipatu den bezala erabiliz. Aldez aurreko aberastea teknika immunogenetikoen bidez egin daiteke (15,16). “E. coli” O157: H7 patogeno nagusia sorbitol negatiboa da, eta, aldi berean, beta-glukuronidasa negatiboa. Deskribatutako ezaugarriak (O157:H7, sorbitol negatiboa, beta-glukuronidasa negatiboa) dituzten ia andui guztiak egioxigenikoak diren arren, toxinaren ekoizpena proba immunologiko baten bidez konpon daiteke, mikroorganismoen hazkuntzaren gainjalkinean VTak daudela frogatuz, edo bestela, 17,18 gene-geneen (PCR) bidezko karakterizazioa eta karakterizazioa eginez.

Beste serotipo enterohemorragiko batzuk atzemateko, beharrezkoa da “E” motako andui guztien VTen ekoizpena aztertzea. coli” bakartuak. Bi teknika daude VTak zuzenean gorozkietan detektatzeko, “E” serotipoa edozein dela ere. coli”, eta zailtasun tekniko aldakorrak dituzte. Lehenengoa laboreetan VTak detektatzeko erabiltzen diren erreaktibo berak erabiltzen dituen proba immunologikoa da, eta, bigarrena, PCR bidez VTen geneak detektatzea (17,18). Bi probek mugak dituzte, eta errepikakortasun zaila dute.

Azkenik, azpimarratu behar da gerta daitekeela ECVTk eragindako kolitis hemorragikoaren maiztasuna gutxietsita egotea, bai muga teknikoengatik, bai beherako odoltsua eragiten duten serotipoek ez dutelako zerikusirik koadro kliniko honekin (O157:H7) maizenik lotzen denarekin. Azken hori, gainerako serotipoek ez bezala, erraza da lagin klinikoan antzematea; hala ere, egileek uste dute orain arte argitaratutako gorabeherak errealitate epidemiologikoaren isla fidela direla, eta, behar handirik ez duten arrazoiengatik —horien artean, ez da azpimarratzekoa haien bilaketa zehatzagoa—, benetako hazkunde txiki bat gertatzen ari dela. Denbora gehiago behar da mikroorganismo enteropatogeno arriskutsu horren prebalentziaren joera ebaluatzeko.

Prebentzioa

Kasu guztietan, bakterio-hazkunde handia izan duten elikagaiak hartu behar dira, bai kutsadura handiagatik, bai kontserbazio desegokiagatik. Prebentzioa egiteko, elikagai freskoen ekoizpena kontrolatu behar da, bereziki animalia-jatorrikoena: esnea eta haragia; ondoren kutsadura posiblea zaindu eta dagoeneko higienizaturik dauden elikagaiak berriz kutsatu. Hozteak eragotzi egingo du elikagaietan egon daitezkeen mikroorganismo patogenoak ugaritzea.

Intzidentziari dagokionez, E.coli vero/shiga toxigenikoak eragindako infekzioak, batez ere, bost urtetik beherako haur txikiei eragiten die EBn, eta urtaroaren araberako eragina nabaria da, bereziki handia udako hilabeteetan (European Centre for Disease Prevention and Control, 2009).

(*) Mikrobiologia Zerbitzua Sant Pau Ospitalea Bartzelonako Unibertsitate Autonomoa

• 1. Tannock, GW. Mikroflora normala. Londres: Chapman and Hall, 1995.

• 2. Bray, J. Oxigenoaren aurkako homogeneotasunaren isolazioa (Bac). coli neapolitanuma haurren behe-arrhoeatik. J, Pathol, 1945; 57:239-47.

• 3. Bray, J; Beavan TED. Bakterio-koliaren slide agglutination in summer diarrhoea. J Pathol, 1948; 60:395-401.

• 4. Levine, M.M. Escherichia coli que cause diarrhea: enterotoxigenic, enteropathogenic, enteroinvasive, enterohemorrhagic, and enteroadhesent. J Infect Dis, 1987; 155:377-89.

• 5. Riley, LW; Remis, RS; Helgerson, et al. Escherichia coli serotype rare batekin erlazionaturiko kolitis hemorragikoa. N Engl J Med, 1983; 308:681-85.

• 6. Prats, G. (Editorea). Escherichia coli O157:H7 eta beste hiru Echerichia coli verotoxigenes izeneko infekzioa aurreikusi eta kontrolatzeko gida. Bartzelona: Salut Publikoaren Zuzendaritza Nagusia, 2001.

• 7. Boyce, TG; Swerdlow, DL; Griffin, PM.Escherichia coli O157:H7 eta hemolytic uremic syndrome. N Engl J Med, 1995; 333:364-8.

• 8. Griffin, PM; Tauxe, RV. Escherichia coli O157:H7, E. coli enterohemorrhagic and the associated hemolytic uremic syndrome. Epidemiol Rev, 1991; 13:60-98.

• 9. Strockbine, NA; Marques, LRM; Newland, JW; Smith, HW; Holmes, RK; O'Brien, AD. Bi toxin-aldaketa Escherichia coli-tik O157:H7 strain 933 enkode antigenikoki distinct antzeko jarduera biologikoekin. Infect Immun, 1986; 53:135-40.

• 10. Orskov, F; Whittman, T; Craviato, A; Orskov, I.Clonal relations ships, among classic enteropathogen Escherichia coli belonging to different O grups. J Infect Dis, 1990; 162:76-81.

• 11. Prats, G; Frías, C; Margall, N; Llovet, T; Gaztelurrutia, L; Elcuaz, R; et al. Escherichia coli verotoxigenikoak eragindako kolitis hemorragikoa. 9 kasu aurkeztea. Gaixotasunak Infec Mikrobiol Clin, 1996; 14:7-15.

• 12. Frías, C. Escherichia coli enterohemorragikoaren patogenikotasun-faktoreak aztertzea. Doktore-tesia. Unibertsitate Autonomoa. Bartzelona, 1996.

• 13. Kaplan, BS. Hemolytic-uremic syndrome and thrombotic purpura. New York: Marcel Dekker, 1992.

• 14. Blanco, M; Blanco, Je; Blanco, J; González, EA; Alonso, MP; Maas, H; et al. Escherichia coli strains isolated in Galicia (north-western Spain). Eur J. Epidemiol 1996; 12:13-9.

• 15. Blanco, J; Blanco, M; Blanco, JE; Alonso, MP; Escribano, A. Escherichia coli enterohemorragikoek sortutako infekzioen patogenesia, epidemiologia eta diagnostiko mikrobiologikoa. Gaixm Infecc Mikrobiol Clin 1993; 11:324-34.

• 16. Blanco, JE; Blanco, M; Mora, A; Prado, C; Río, M; Fernández, L; et al. Enterohaemorrhagia Escherichia coli 0157:H7 in minced beef using immunomagnetic separazioa. LZM mikrobiologia 1996; 12:385-94.

• 17. Frías, C; Majò, M; Margall, N; Llovet, T; Mirelis, B; Prats, G. Escherichia colian antzemandako entzima immunoassay baten ebaluazioa. LZM mikrobiologia 1996; 12:395-404.

• 18. Margall, N; Frías, C; Gaztelurrutia, L; Prats, G. Escherichia colik eragindako sindrome hemolitiko-uremikoa O157:H7. Verotoxina kodetzen duten geneak zuzenean detektatzea. Med Clin (Barc). 1995; 104:344-348.