Saltar o menú de navegación e ir ao contido

EROSKI CONSUMER, o diario do consumidor

Buscador

logotipo de fundación

Canles de EROSKI CONSUMER


Estás na seguinte localización: Portada > Saúde e psicoloxía > Investigación médica

Este artigo foi traducido por un sistema de tradución automática. Máis información, aquí.

As claves da metástasis

Joan Massagué refina a teoría sobre a diseminación do cancro a órganos distantes coa identificación do paquete de xenes que interveñen na metástasis de mama a pulmón

Img cancercell portada

Na diseminación dun cancro de mama ata o pulmón intervén un paquete de unicamente 18 xenes. Do seu sobreexpresión depende que unha célula tumoral sexa capaz de escapar do tumor primario e proliferar con éxito para acabar formando un tumor secundario nun órgano distante, neste caso, os pulmóns. A acción conxunta de catro destes xenes facilita dous pasos esenciais neste proceso, a formación de capilares ao redor do tumor primario por onde escaparán as células malignas e a capacidade de atravesar os capilares para aniñar no pulmón. As investigacións dirixidas por Massagué acaban de publicarse na prestixiosa revista Nature.

Img cancercell1

A metástasis, o proceso polo cal un tumor primario expándese a órganos distantes do organismo e ao cal se atribúe o 90% das mortes en cancro, empeza, aos poucos, a desvelar os seus segredos máis íntimos. Polo que se está vendo, os pasos esenciais que debe dar unha célula tumoral ata que acaba formando un novo tumor están regulados pola expresión excesiva ou anómala duns poucos xenes. A actividade conxunta destes xenes, que se traduce na formación de proteínas específicas, é o que determina que a célula tumoral escape do seu niño orixinal, sobreviva ás adversidades que lle expoñen o torrente sanguíneo e o sistema inmune, e fágase un sitio nun órgano distante. Polo menos iso é o que ocorre coas metástasis de pulmón derivadas dun cancro de mama. O mecanismo, explicou Joan Massagué a CONSUMER EROSKI, é similar, «moi probablemente», en metástasis doutras formas de cancro.

O paquete de xenes identificado polo amplo equipo dirixido por Massagué no Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nova York, no que tamén participaron investigadores do Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRB) e do Hospital Clínico da mesma cidade, é de tan só 18 xenes. Aínda que algúns deles poderían ter un papel secundario ou temporal, Massagué entende que «máis da metade» xogan un papel relevante no proceso metastásico. A función de catro deles, polo momento, xa foi plenamente identificada. E o que é mellor: para esas funcións existen dous fármacos dispoñibles no mercado que, combinados en modelos animais, frean a progresión tumoral.

A metástasis en pasos

A metástasis é, por definición, un proceso biolóxico pouco eficiente aínda que o seu resultado final adoita ser mortífero se non se atalla con rapidez. Os pasos que a célula tumoral debe dar para completar a súa misión, segundo describiu o propio Massagué fai xa catro anos, gardan unha enorme similitude co das especies invasoras que se liberan nun medio e ao final logran facerse co control do ecosistema.

O primeiro paso é a liberación de células malignas do tumor ao torrente sanguíneo. Estudos previos demostraron que nos chamados grandes tumores, isto é, os tumores que se mostran máis agresivos, a liberación de células pode alcanzar ata un millón de unidades por centímetro cúbico e día. A maior parte destas células, no entanto, son inviables. A proba, di Massagué, achégaa a evidencia: «non sae un millón de novos tumores cada día». É máis, mesmo en modelos animais, non sempre é posible provocar unha metástasis por máis que se inxecten células tumorales no seu organismo.

A metástasis é un proceso biolóxico pouco eficiente aínda que o seu resultado final adoita ser mortífero se non se atalla con rapidez

A inviabilidade da maior parte das células tumorales obedece á natureza das mutacións que incorporan. Como regra xeral, durante o proceso de división celular poden darse mutacións que se traducen en erros no código xenético. Habitualmente, é a propia célula a que se encarga de corrixir eses erros, aínda que ocasionalmente o sistema de corrección pode fallar. Pero como as mutacións poden dar lugar a un paquete de instrucións aberrante ou carente de sentido, a célula que xurda da división perecerá ao pouco tempo ou pasará a ser presa fácil das condicións ambientais do organismo. Iso, supondo que chegue a formarse.

Unhas poucas células, con todo, contan coa combinación de mutacións adecuadas. No traballo recentemente publicado por Massagué obsérvase que a combinación depende da sobreexpresión de 18 xenes. E no caso das metástasis de pulmón derivados de cancro de mama, a acción conxunta de catro delas basta para dar o primeiro paso: formar vasos sanguíneos ao redor do tumor orixinal e permitir a liberación de células a través dos seus poros.

O mecanismo, que se identificou grazas ao uso de tecnoloxía de RNA de interferencia, técnica que se viu recompensada este ano co Premio Nobel de Medicamento, permitiu ver como a acción das proteínas epirregulina, COX2, MMP1 e MMP2 (metaloproteasas de matriz celular) impulsa a formación dos novos vasos. Vistos ao microscopio electrónico obsérvase unha porosidad característica. Os poros son os que permiten que as células alcancen o torrente sanguíneo.

Posteriormente a célula debe ser capaz de resistir as acometidas do propio torrente sanguíneo, o ataque das células encargadas do sistema de defensa inmunológico e, finalmente, adherirse aos capilares que irrigan órganos distantes. Neste traxecto, que pode prolongarse desde uns poucos meses ata moitos anos, Massagué pensa que «máis da metade» dos xenes identificados xogan un papel crave.

En calquera caso, os mesmos catro que forman parte do estudo citado son as que favorecen que a célula maligna, unha entre millóns ou mesmo miles de millóns, sexa capaz de facerse un oco entre as células que tapizan a parede interior dos capilares e alcancen así un novo órgano. Aí deben aniñar e proliferar de novo ata formar un tumor. Neste segundo caso estímase que participan unha trintena de xenes que, curiosamente, non están activados no tumor orixinal.

Dianas terapéuticas

O descubrimento de Massagué podería ter unha tradución á práctica clínica en relativamente «pouco tempo», segundo o propio investigador. En sentido estrito, poderíase pensar nalgunha forma de terapia génica que lograse silenciar os xenes cuxa expresión está sobreactivada. Pero esta opción, ademais de extraordinariamente complexa, podería resultar «ineficaz». «É moito mellor pensar nalgún tipo de fármaco capaz de inactivar o produto que xeran estes xenes», asegura.

Este produto é o que define unha nova diana terapéutica. Do que se trata é de deseñar unha molécula capaz de pegarse á diana de modo que bloquee a súa actividade. Se iso puidese conseguirse neste caso, sinala o investigador, poderíase evitar a formación de novos vasos sanguíneos no tumor orixinal e limitar a saída de células ao torrente sanguíneo.

DOUS FÁRMACOS CON HISTORIA

Img pastillas3
O feito de que as proteínas identificadas no proceso de metástasis sexan vellas coñecidas de investigadores e clínicos podería favorecer unha rápida aproximación terapéutica para a que, ademais, xa existen dous fármacos concretos dispoñibles no mercado. Trátase de cetuximab, un anticorpo monoclonal que xa se está usando para combater as metástasis de cancro colorrectal, e celecoxib, un antiinflamatorio cuxo uso está a ser investigado nalgunhas formas de cancro.

O éxito terapéutico de cada un destes usos está actualmente en discusión. O seu uso combinado, no entanto, podería ofrecer bos resultados. Segundo comprobou o equipo de Massagué en experimentos con modelos animais, a actividade metastásica vese reducida ata quedar nun 10% con respecto á orixinal. A efectos prácticos, isto significa que se forman moitísimos menos vasos sanguíneos no tumor orixinal, co que recibe nutrientes por baixo das súas necesidades enerxéticas, e as células tumorales parecen perder a súa capacidade para atravesar os capilares.

Trasladar este coñecemento á práctica clínica, sinala, obriga a deseñar estudos clínicos que validen a súa eficacia en forma de cóctel. Este tipo de estudos, engade, poden porse en marcha de inmediato sen necesidade de interromper tratamento algún en pacientes con cancro de mama con alto risco de desenvolver metástasis.

Pódeche interesar:

Infografía | Fotografías | Investigacións