Artigo traducido por un sistema de tradución automática. Máis información aquí.

Descuberto un mecanismo celular con potencial para desenvolver novas terapias contra o cancro

A sulfenilación desempeña un papel regulador clave na sinalización celular
Por mediatrader 13 de Decembro de 2011

Un equipo de científicos do Instituto de Investigación Scripps, na Universidade de Florida (Estados Unidos) identificou a importancia dun mecanismo de regulación, chamado sulfenilación e que é similar á fosforilación, que supón oportunidades para desenvolver novos tratamentos para enfermidades como o cancro. O estudo publicouse na revista “Nature Chemistry”.

Considerouse durante anos que a fosforilación das proteínas -a inserción dun grupo de fósforo nunha proteína que a activa ou desactiva- é o factor que regula unha serie de procesos celulares, desde o metabolismo celular á morte celular programada. “Con este traballo elevamos a acción da sulfenilación da proteína: pasou de ser só un marcador de tensión oxidativo a desempeñar un papel regulador clave na sinalización celular”, afirma Kate Carroll, director do estudo.

Durante períodos de tensión celular, causados por factores como a exposición á radiación UV ou enfermidades crónicas como o cancro, o nivel de osíxeno altamente reactivo que conteñen as moléculas pode aumentar, o que dá como resultado unha modificación inadecuada das proteínas e dano celular. Durante a sulfenilación, un oxidante -o peróxido de hidróxeno- funciona como un mensaxeiro que activa a proliferación celular a través da oxidación dos residuos de cisteína -un aminoácido altamente sensible á oxidación- nas proteínas de sinalización, o que dá lugar a ácido sulfónico.

Sostívose durante moito tempo que a presenza de peróxido de hidróxeno na célula, en calquera nivel apreciable, representa un estado de enfermidade, e non un evento de regulación. Agora, este novo estudo mostra que a sulfenilación representa, en realidade, unha modificación positiva de proteínas, esencial para a sinalización. Para analizar o proceso, Carroll e os seus colaboradores desenvolveron unha sonda química altamente selectiva -coñecida como DYN-2- con capacidade de detectar pequenas diferenzas nas taxas de sulfenilación no interior da célula. Mediante a nova sonda, o equipo foi capaz de demostrar que unha proteína de sinalización crave, chamada receptor do factor de crecemento epidérmico (EGFR), modifícase directamente polo peróxido de hidróxeno, o que estimula a actividade tirosina quinasa.

A tecnoloxía descrita na nova investigación é única, afirma Carroll, xa que permite aos científicos detectar estas modificacións in situ, sen interferir co equilibrio redox da célula. “Realizar a proba da oxidación da cisteína na lisis celular é como buscar unha agulla nunha palleira”, explica a investigadora. “O noso novo enfoque mellora o proceso, xa que conserva as modificacións do sulfenilo e evita a oxidación de proteínas que poida xurdir durante a homoxeneización da célula”, detalla. Do mesmo xeito que coa fosforilación, os futuros estudos sobre sulfenilación penetraranse no descubrimento de novas encimas, novos procesos de sinalización e novos mecanismos de regulación. Outro gran impacto destes resultados, conclúe Carroll, é a apertura dun mecanismo completamente novo para desenvolver novas terapias, especialmente no cancro.