Saltar o menú de navegación e ir ao contido

EROSKI CONSUMER, o diario do consumidor

Buscador

logotipo de fundación

Canles de EROSKI CONSUMER


Estás na seguinte localización: Portada > Saúde e psicoloxía > Investigación médica

Este artigo foi traducido por un sistema de tradución automática. Máis información, aquí.

Silenciando xenes

Os investigadores estudan a posibilidade de desactivar xenes que interveñen en cancro ou noutras enfermidades


Todo naceu dunha observación casual fai unha quincena de anos, como explican nunha publicación en Biojournal.net Daniel Barallas e outros investigadores do Departamento de Bioloxía de Plantas do Centro de Investigacións Biolóxicas (CSIC): «Os primeiros indicios da existencia de mecanismos de silenciamiento génico obtivéronse a principios dos anos 90, a partir de estudos con plantas transxénicas nas que se trataba de sobre-expresar un xene introducindo copias extra. En moitos destes casos os resultados obtidos foron contrarios ao esperado: en lugar dunha maior expresión do produto génico, producíase unha anulación da súa expresión, provocada por unha degradación específica dos ARN (acedo ribonucleico) mensaxeiros». O ARN mensaxeiro contén a información xenética procedente do ADN para utilizarse na síntese de proteínas, ou sexa, determina a orde en que se unirán os aminoácidos.

Pronto se viu que o fenómeno non só operaba en plantas, senón tamén en fungos e outros organismos eucariontes, humanos incluídos (eucariota é a célula que ten o seu material hereditario fundamental -a súa información xenética- encerrado dentro dunha dobre membrana). Supuxo un cambio de paradigma. «Trátase de fragmentos moi pequenos de ARN que non son traducidos a proteínas -tecnicamente son ARN non codificante-, e por iso non se lle daba moita importancia», sinala Eulalia Martí, do Centro de Regulación Xenómica (CRG). «Pero aos poucos foise vendo que si que a tiñan».

Posibilidades

E comezou o despegamento dun campo agora en auxe. Os investigadores especulan coa posibilidade de recorrer ás técnicas de silenciamiento por ARN para actuar sobre xenes que interveñen en cancro ou noutras enfermidades. O primeiro, con todo é entender como funciona o proceso natural, algo do que aínda se está lonxe. «Quince anos despois do descubrimento do silenciamiento por ARN estamos apenas empezando a entrever a profundidade e complexidade con que estes ARN regulan a expresión génica, e a considerar o seu papel na historia evolutiva dos eucariotas superiores», escribían en Science en 2005 Phillip Zamore e Benjamin Haley, do UMASS Medical School (EEUU).

«No futuro, quizais sexa posible usar o silenciamiento de ARN como base de novas terapias para tratar desde a gripe aviaria ata o cancro»
De aí a importancia do novo consorcio europeo de investigación que arrinca oficialmente esta semana. O consorcio SIROCCO (Silencing RNAs: organisers and coordinators of complexity in eukaryotic organisms) está liderado polo Sainsbury Laboratory (John Innes Centre), e integra a científicos de 17 prestixiosos laboratorios e empresas de 9 países europeos. A Comisión Europea ha achegado 11,8 millóns de euros ao proxecto, de catro anos de duración e financiado polo VIN Programa Marco.

«Hai só uns anos [el silenciamiento por ARN] era completamente descoñecido, pero agora é unha das ferramentas máis poderosas de que dispoñen os investigadores», sinalou David Baulcombe, do Sainsbury Laboratory no John Innes Centre. «Podémola usar para comprender a función dos xenes e os mecanismos de regulación celular. Tamén como ferramenta de diagnóstico para o cancro e outras enfermidades. No futuro, quizais tamén sexa posible usar o silenciamiento de ARN como base de novas terapias para tratar diversas enfermidades, desde a gripe aviaria ata o cancro», engade o experto.

Micro-ARN

Primeiro de nada, con todo, necesítase por exemplo «estar seguros de que un ARN dirixido contra un xene X só silenciará o xene X e nada máis», di Baulcombe. «Cando podamos logralo, seremos capaces de usar o ARN como un fármaco sen efectos secundarios. Tamén necesitamos comprender mellor a función dos ARN silenciadores no crecemento normal e o desenvolvemento. Esta información permitiranos usar a presenza de ARN silenciadores para diagnosticar os estados de enfermidade nunha célula», explica este experto.

O único participante español no consorcio SIROCCO é o grupo dirixido por Xavier Estivill do Centro de Regulación Xenómica de Barcelona. A actividade do CRG en SIROCCO concentrarase sobre todo en estudar o papel do silenciamiento por ARN nas enfermidades neuropsiquiátricas. A razón de concentrarse nestas enfermidades parte do feito de que algunhas pequenas moléculas de ARN exercen un control moito máis sutil que a desactivación dun xene: modulan, no canto de inactivar ou silenciar do todo, a acción de determinados xenes.

De aí os investigadores deducen que poderían ter unha función en enfermidades multifactoriales, nas que é importante non a acción dun só xene senón a combinación de moitos. É o que ocorre nas enfermidades mentais, e en realidade, na maioría. Outras moitas en que se herda unha susceptibilidade, unha predisposición. Os ARN que modulan son o micro-ARN, e con eles traballarán os investigadores do CRG: «É case inevitable pensar que o micro-ARN teñan que ver con enfermidades multifactoriales como as neuropsiquiátricas», sinala Eulalia Martí.

O POR QUE DO SILENCIAMIENTO

Img gen1
Segundo os responsables de SIROCCO, o silenciamiento por ARN evolucionaría como mecanismo de defensa contra os virus. «En células primitivas era un tipo de sistema inmunitario que podía recoñecer e silenciar xenes virales. Posteriormente na evolución, o mecanismo de silenciamiento serviu para desactivar xenes implicados no crecemento regular de células e en reposta á tensión», explican os expertos.

Este fenómeno sucede en toda clase de organismos, desde o fermento aos humanos, e os descubrimentos máis recentes revelan unha nova función para o ARN (acedo ribonucleico), previamente descoñecida. Demostrouse como, ademais da función coñecida previamente como mensaxeiro celular que dirixe a síntese de proteínas, o ARN tamén pode silenciar a expresión dos xenes. Mediante a introdución de ARN silenciadores específicos nun organismo, a expresión dos xenes pode desactivarse de maneira controlada.

Pódeche interesar:

Infografía | Fotografías | Investigacións