Artigo traducido por un sistema de tradución automática. Máis información aquí.

Un defecto congénito culpable de enfermidade coronaria

Unha única mutación xenética pode provocar un alto risco de cardiopatía coronaria, ademais de alteracións metabólicas e osteoporoses
Por Montse Arboix 4 de Xuño de 2007

Un equipo de investigadores do Instituto Médico Howard Hughes de EEUU e Irán identificou unha mutación xenética que causa enfermidade arterial coronaria de inicio temperán en membros dunha gran familia iraniana. Os resultados da investigación, publicada na revista Science, revelan que a mutación xenética causa hipertensión arterial, niveis elevados de colesterol LDL e diabetes; todos eles factores de risco de enfermidade cardíaca. E o máis importante, que se transmiten coma se fosen un único factor.

O equipo de investigadores liderado por Richard P. Lifton, da Facultade de Medicina da Universidade de Yale, adscritos ao Instituto Médico Howard Hughes (HHMI), coa colaboración dun grupo de investigadores da Universidade de Tecnoloxía Amir Kabir, a Universidade Azad e a Universidade das Ciencias de Rehabilitación e Asistencia Social de Teheran, Irán, descubriron que un único defecto xenético podería ser a causa da aparición de enfermidade cardíaca de inicio temperán.

Arya Mani, cardiólogo iraniano e membro do equipo de Lifton en Yale, identificara tempo atrás unha familia con esta enfermidade coronaria como exemplo dun caso extremadamente raro. De feito, 23 dos 28 familiares consanguíneos do primeiro paciente identificado con esta mutación xenética pereceron a unha idade media de 52 anos, sempre por mor de enfermidade arterial coronaria temperá en forma de infarto ou paro cardíaco.

Factor de risco metabólico

Mediante as historias clínicas e análises de sangue dos sobrevivientes, os autores descubriron que todos os membros da familia compartían un grupo de síntomas coñecidos como síndrome metabólico, que leva hipertensión, altos niveis de lípidos en sangue e diabetes, cun risco elevado de desenvolver enfermidade cardíaca. Segundo declara Lifton, «os nosos estudos identifican unha única mutación que ten un gran efecto en moitos dos factores de risco metabólicos da enfermidade arterial coronaria».

Este defecto xenético é raro e, por este motivo, non facilita a explicación das formas máis frecuentes da enfermidade que, ademais, é multifactorial. Con todo, os expertos están de acordo en que a comprensión deste único defecto xenético ofrece pistas moi valiosas sobre unha forma familiar desta cardiopatía. Así mesmo, cren que este descubrimento dará pistas sobre que fai que o metabolismo do corpo funcione erroneamente en formas máis habituais de enfermidades coronarias.

Que a mutación en LRP6 tamén cause osteoporose aumenta a probabilidade de que exista unha determinada relación coa arteriopatía coronaria
Unha das características significativas da familia iraniana era que os membros afectados mostraban síndrome metabólico e enfermidade coronaria temperá, pero o non afectados estaban dentro dos límites de normalidade. Segundo o coordinador do estudo, isto indica que a enfermidade viaxa con este paquete de factores de risco metabólicos, que se comportan coma se fose un único factor que se transmite a través da familia.

O xene LRP6

No estudo de comparación xenética entre afectados e non afectados, os expertos acharon que o xene para a proteína 6 relacionada co receptor de LDL (LRP6) estaba presente nunha rexión específica do cromosoma 12. Relacionado con este descubrimento, en 2001, outro investigador do HHMI, Matthew Warman, do Hospital de Nenos, en Boston, había xa exposto que a familia do xene LRP era importante no desenvolvemento óseo. E moitos dos individuos da familia iraniana, ademais da enfermidade coronaria, sufrira fracturas de cadeira sen causa aparente na mocidade.

A secuencia do xene LRP6 dos familiares enfermos pon de manifesto que a mutación causa a substitución dun único aminoácido na proteína que o xene produce. A análise sinala unha gran similitude entre a presenza da mutación, a síndrome metabólico e a osteoporose. Con todo, ao contrastar outros grupos de poboación iraniana e estadounidense non se atopou esta alteración.

Así mesmo, o estudo revela que a mutación altera a forma na que a proteína 6 actúa con Wnt , unha proteína crave no desenvolvemento embrionario e que contribúe nunha infinidade de procesos fisiológicos normais en adultos. A cuestión agora, segundo os expertos, é descubrir se outros defectos adquiridos ou mutacións asociadas a Wnt poderían contribuír á síndrome metabólico e á enfermidade arterial coronaria.

Osteoporose e corazón

Entender por que Wnt funciona erroneamente podería levar a novos tratamentos para a cardiopatía coronaria de forma que interrompan ou aumenten a actividade de compoñentes particulares da ruta bioquímica de Wnt . Desta maneira, poderíase previr o desenvolvemento da síndrome metabólico e a enfermidade coronaria.

O feito de que a mutación en LRP6 tamén cause osteoporose aumenta a probabilidade de que exista unha determinada relación coa arteriopatía coronaria. É dicir, que cando as dúas enfermidades suceden á vez é algo máis que froito da casualidade. Para Lifton, o seguinte paso sería identificar a pacientes coas dúas enfermidades para investigar se tamén teñen unha actividade alterada da vía Wnt.

ENFERMIDADE CORONARIA

Img corazonmanos1A cardiopatía coronaria, ou arteriopatía coronaria, defínese como un estrechamiento dos vasos sanguíneos que son os responsables de fornecer sangue e osíxeno ao corazón, e constitúe a principal causa de morte en ambos os sexos. O responsable desta diminución no calibre dos vasos é a aterosclerosis, derivada da acumulación de material graso nas paredes da arteria. A medida que o vaso se estreita, a rega se enlentece progresivamente ata chegar a deterse.

Os síntomas máis frecuentes son dor torácica (angina) e dificultade respiratoria, entre outros. Segundo datos da American Heart Association, máis de 15 millóns de persoas sofren algunha forma desta enfermidade. Aínda que os homes aos 40 anos teñen maior risco de presentar esta enfermidade que as mulleres, a medida que estas envellecen o risco iguálase paulatinamente.

De feito, só en EEUU esta enfermidade mata o dobre de mulleres que calquera tipo de cancro, incluso o de mama. Ata agora coñécense moitos dos factores que incrementan o risco de sufrir cardiopatía coronaria: hábito tabáquico, hipertensión arterial, diabetes, cifras altas de colesterol LDL (prexudicial) e cifras baixas de HDL (beneficioso), sedentarismo, obesidade, menopausa, xenes defectuosos (herdanza) e niveis altos de determinadas proteínas relacionadas con procesos inflamatorios e do aminoácido homocisteína.