O dano hepático agudo, característico dos diferentes tipos de hepatites e habitual en intoxicacións por consumo de drogas ou fármacos, podería evitarse grazas ao novo mecanismo para protexer o fígado identificado por un equipo do Consello Superior de Investigacións Científicas (CSIC). Así, a inhibición da proteína S6 kinasa 1 (S6K1) podería constituír unha potencial diana terapéutica fronte a esta patoloxía, indica a investigación.
Os resultados do traballo, levado a cabo en modelos celulares e animais, mostran que se se inhibe a acción da devandita proteína nos hepatocitos, células que desempeñan gran parte das funcións do fígado, protéxese a estes fronte á apoptosis (morte celular programada) inducida pola activación dos receptores de morte celular TNF-R1 e Fas, detallou Ángela Martínez Valverde, do Instituto de Investigacións Biomédicas Alberto Sols (CSIC), en Madrid, que dirixiu esta investigación en colaboración con investigadores da Universidade de Cincinnati (Estados Unidos).
Estas conclusións suxiren que a inhibición de S6K1 podería ser de utilidade terapéutica para paliar o dano hepático agudo. O traballo achega tamén datos útiles para avanzar no desenvolvemento de terapias antitumorais baseadas na inhibición da proteína mTOR, apuntou Martínez Valverde. Múltiples estudos probaron a súa utilidade en patoloxías como o hepatocarcinoma e, na actualidade, compostos inhibidores desta proteína, como a rampamicina, atópanse en distintas fases de ensaio clínico. Con todo, a aparición de resistencias aos devanditos fármacos “evidenciou a necesidade de profundar nos mecanismos moleculares responsables deste fenómeno”, afirmou a investigadora.
A identificación do mecanismo molecular polo que a inhibición de S6K1 mantén activadas as vías de supervivencia dos hepatocitos achegada por este estudo podería explicar a aparición de resistencias aos tratamentos con inhibidores de mTOR, segundo os autores. “Ao non responder os estímulos de morte celular, os hepatocitos deficientes de S6K1 mostran un comportamento semellante ao que aparece en células resistentes para os efectos antineoplásicos dos compostos inhibidores de mTOR”, agregou Martínez Valverde.
Para mellorar a eficacia dos tratamentos antitumorais baseados na inhibición de mTOR, necesitaríase unha combinación con fármacos que impidan a activación sostida das rutas de supervivencia celular, consecuencia da inhibición de S6K1, concluíu a autora.
