El daño hepático agudo, característico de los diferentes tipos de hepatitis y habitual en intoxicaciones por consumo de drogas o fármacos, podría evitarse gracias al nuevo mecanismo para proteger el hígado identificado por un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). Así, la inhibición de la proteína S6 kinasa 1 (S6K1) podría constituir una potencial diana terapéutica frente a esta patología, indica la investigación.
Los resultados del trabajo, llevado a cabo en modelos celulares y animales, muestran que si se inhibe la acción de dicha proteína en los hepatocitos, células que desempeñan gran parte de las funciones del hígado, se protege a estos frente a la apoptosis (muerte celular programada) inducida por la activación de los receptores de muerte celular TNF-R1 y Fas, detalló Ángela Martínez Valverde, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC), en Madrid, que ha dirigido esta investigación en colaboración con investigadores de la Universidad de Cincinnati (Estados Unidos).
Estas conclusiones sugieren que la inhibición de S6K1 podría ser de utilidad terapéutica para paliar el daño hepático agudo. El trabajo aporta también datos útiles para avanzar en el desarrollo de terapias antitumorales basadas en la inhibición de la proteína mTOR, apuntó Martínez Valverde. Múltiples estudios han probado su utilidad en patologías como el hepatocarcinoma y, en la actualidad, compuestos inhibidores de esta proteína, como la rampamicina, se encuentran en distintas fases de ensayo clínico. Sin embargo, la aparición de resistencias a dichos fármacos «ha evidenciado la necesidad de profundizar en los mecanismos moleculares responsables de este fenómeno», afirmó la investigadora.
La identificación del mecanismo molecular por el que la inhibición de S6K1 mantiene activadas las vías de supervivencia de los hepatocitos aportada por este estudio podría explicar la aparición de resistencias a los tratamientos con inhibidores de mTOR, según los autores. «Al no responder a los estímulos de muerte celular, los hepatocitos deficientes de S6K1 muestran un comportamiento semejante al que aparece en células resistentes a los efectos antineoplásicos de los compuestos inhibidores de mTOR», agregó Martínez Valverde.
Para mejorar la eficacia de los tratamientos antitumorales basados en la inhibición de mTOR, se necesitaría una combinación con fármacos que impidan la activación sostenida de las rutas de supervivencia celular, consecuencia de la inhibición de S6K1, concluyó la autora.
