Adeus á obesidade coa nova xeración de medicamentos para a diabetes?

A epidemia da obesidade segue crecendo a pasos axigantados en todo o mundo, pero ao mesmo tempo a ciencia continúa na súa loita contrarreloxo para deter o seu avance. Segundo o Estudo ENE-COVID de 2023, elaborado pola Axencia Española de Seguridade Alimentaria e Nutrición (AESAN) e o Centro Nacional de Epidemiología, en España un 55,8 % da poboación maior de 18 anos presenta exceso de peso (18,7 % obesidade e 37,1 % sobrepeso) e ascende a case o 5 % a prevalencia da obesidade severa.

Non se trata dun tema de estética ou de talla, senón un grave problema de saúde pública. A obesidade é considerada unha enfermidade crónica e progresiva, que se relaciona coa aparición de trastornos metabólicos como a diabetes, hipertensión, artrite, enfermidade do fígado graxo, algúns tipos de cancro e enfermidades cardiovasculares.

Nos últimos anos, a aparición de fármacos contra a obesidade, popularizados e trivializados por personaxes famosos que conseguiron reducir o seu sobrepeso grazas a este tipo de medicación, destaparon unha revolución científica sen precedentes. Non son “inxeccións máxicas”, senón investigación e desenvolvemento farmacéutico con máis de dúas décadas de estudo e análise dos seus efectos en pacientes con diabetes tipo 2, que de forma colateral comprobaron a súa eficacia no tratamento de pacientes con sobrepeso, obesidade ou risco cardiovascular.

A revista Science recoñeceu a estes medicamentos, que imitan unha hormona intestinal chamada péptido similar ao glucagón–1, como o “avance científico do ano 2023”, que podería ser a esperanza para millóns de persoas que loitan contra o sobrepeso e enfermidades derivadas.

“Son fármacos para pacientes con sobrepeso e obesidade, que fracasaron con intentos anteriores; para persoas que queren cambiar a súa vida, manter hábitos de vida saudable, cun gran retorno en saúde. Báixase entre un 10 % ou un 15 % de peso ao longo do tratamento, pero a farmacoloxía non é a solución. A clave está en acompañar ao paciente na incorporación de hábitos saudables, en unidades especializadas, que fagan unha intervención global”, describe o doutor Cristóbal Morales, endocrino e portavoz da Sociedade Española Sociedade Española para o Estudo da Obesidade (SEEDO).

“Hoxe non se pode definir a obesidade polo peso ou o índice de masa corporal (IMC), unha fórmula matemática que desde fai máis de 100 anos era unha ferramenta para a detección. Temos que ir máis aló: observar a composición corporal, a acumulación de graxa, a composición muscular, a función metabólica, as complicacións mecánicas, problemas articulares, problemas mentais (7 de cada 10 persoas teñen problemas de ansiedade e depresión) e entender as bases psicolóxicas e biolóxicas da enfermidade. Temos xenes prehistóricos deseñados para aforrar enerxía, que agora se dan na contorna dunha sociedade obesogénica que nos leva a todos a aumentar de peso”, engade.

O principio activo do inxectable semanal Ozempic —recetado para a diabetes tipo 2— e de Wegovy —proximamente comercializado para o tratamento do sobrepeso e a obesidade en España— é a semaglutida. Este composto imita o funcionamento da hormona GLP–1, que segrega o intestino ao dixerir alimentos e que avisa ao cerebro de que estamos saciados e xa non fai falta comer máis.

“Ao chegar a comida ao estómago, as nosas hormonas empezan a lanzar mandatos para comer o suficiente, pero non demasiado e metabolizar o que comemos. Mandan sinais ao fígado, páncreas e cerebro e producen saciedade precoz, o sinal de que non se ten máis fame”, describe Clotilde Vázquez, xefa do Departamento de Endocrinoloxía e Nutrición do Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz de Madrid.

“Ademais, provoca outros efectos beneficiosos, menos coñecidos, a nivel de tecido adiposo, de termogénesis, de como se metaboliza o que comemos no fígado. Por iso son fármacos tan bos, non producen tantos efectos secundarios como os antigos supresores do apetito, que xeraban máis tolerancia e máis efectos cardiovasculares desaconsellables”, explica.

De feito, nun recente estudo publicado por The New England Journal of Medicine, observouse que en pacientes con insuficiencia cardíaca e obesidade, o tratamento con semaglutida (2,4 mg) durante un ano produciu unha redución maior dos síntomas e limitacións físicas, melloras na función do exercicio e unha maior perda de peso que o placebo. Estímase, por tanto, que esta familia de medicamentos pode ter un efecto protector cardíaco, protector renal, antiinflamatorio, co aval de habelos usados para tratar a diabetes tipo 2 durante máis de 20 anos.

“Entre os seus efectos secundarios adversos observamos problemas gastrointestinais como diarrea, náuseas ou vómitos a maior dose. O temido efecto rebote, volver recuperar o peso perdido, pode suceder si unha persoa estivo con tratamento dun miligramo semanal de semaglutida, por exemplo, e deixa de tomalo repentinamente”, abunda a doutora Vázquez. “Por iso, a retirada faise sempre de forma moi paulatina e tratando de aumentar a termogénesis con exercicio físico e alimentación. Tamén estaría desaconsellado en pacientes con risco de pancreatitis ou dun tipo concreto de cancro medular de tiroides, de orixe xenética”, conta.

A Seguridade Social só receita Ozempic a pacientes que teñen, simultaneamente, diabetes tipo 2 e un índice de masa corporal superior a 30. Sen financiamento, este tipo de medicamentos custan entre 130 e 280 euros. O seu elevado custo mensual e o desabastecemento pode influír na adherencia dos pacientes ao tratamento.

A desesperación dos pacientes por conseguir alternativas fixo saltar as alarmas pola compra de medicamentos falsificados no mercado negro, segundo un informe da Axencia Europea do Medicamento (EMA), que advirte dos riscos para a saúde de comprar falsas plumas autocargadas de Ozempic, vendidas en Reino Unido, Alemaña e Austria. Tamén a Administración de Alimentos e Medicamentos (FDA) de Estados Unidos advertiu sobre o perigo de adquirir estes medicamentos “sen marca”, que poden conter ingredientes distintos á versión orixinal, con efectos descoñecidos para a saúde.

Espérase que as seguintes xeracións de medicamentos antiobesidad, que serán aprobados e comercializados nos próximos meses e anos, poderían limitar os prezos, acabar co mercado negro e continuar a loita contra a epidemia da obesidade.

A semaglutida non é o único principio activo que se investiga para reducir o sobrepeso. O seguinte salto evolutivo na carreira farmacéutica contra a obesidade será a tirzepatida (de nome comercial Mounjaro), que é máis potente que a semaglutida e cuxos resultados nos ensaios clínicos mostran unha redución do peso do 21 %. O seu funcionamento como fármaco para reducir o nivel de glicosa en sangue consiste en imitar o efecto de dúas hormonas, GLP–1 e GIP (polipéptido inhibidor gástrico), que estimulan a produción de insulina, atrasan o baleirado gástrico e aumentan a sensación precoz de saciedade, polo que se reduce a inxesta de alimento.

Segundo o último ensaio clínico, cuxos resultados acaba de publicar JAMA Network, este medicamento é efectivo na perda de peso e a redución de factores de risco asociados —hipertensión, colesterol, fígado graxo—, pero cando se deixa o tratamento, todos os marcadores de risco empeoran e o paciente pode recuperar o peso perdido. Por que sucede isto? Os expertos sinalan que a obesidade, como a diabetes, é unha enfermidade crónica, que require cambios permanentes nos hábitos de vida e a alimentación. Nalgúns pacientes requirirase o mantemento do control farmacolóxico para sempre para non recuperar o peso.

A tirzepatida, deseñada inicialmente para o tratamento da diabetes tipo 2, foi aprobada pola Administración de Alimentos e Medicamentos (FDA) en Estados Unidos e revisada recentemente pola Axencia Europea do Medicamento para estender a súa autorización no control do sobrepeso e a obesidade, pero non será até 2024–2025 cando se poida comercializar en España.